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| 目的 分析去整合素金属蛋白酶12（ADAM12）在结直肠癌（CRC）中的表达及对预后的影响，探究ADAM12在CRC中的临床意义。方法 收集癌症基因组图谱和基因表达综合数据库GSE20916数据集收录的CRC组织和癌旁组织中ADAM12 mRNA表达谱，比较不同组织中ADAM12 mRNA相对表达量。绘制Kaplan-Meier生存曲线分析不同ADAM12 mRNA表达水平CRC患者的预后差异。登录基因表达谱交互式分析数据库，使用Pearson相关分析ADAM12 mRNA相对表达量与常见免疫检查点分子间的相关性。收集基因组数据共享中心网站中CRC患者的单核苷酸数据集，使用Spearman秩相关分析ADAM12 mRNA相对表达量与肿瘤突变负荷（TMB）的相关性。回顾性收集2020年4至12月安徽医科大学第四附属医院手术切除的68例CRC组织和配对癌旁组织，通过免疫组织化学染色法检测组织中ADAM12蛋白的表达，比较ADAM12高表达组（39例）和低表达组（29例）患者临床病理特征并进行预后分析。利用单因素及多因素Cox回归分析影响CRC患者预后的危险因素。结果 CRC组织中ADAM12 mRNA相对表达量显著升高（P＜0.01）；高ADAM12组患者总生存率显著低于低ADAM12组（P＜0.01）。CRC患者ADAM12 mRNA相对表达量与程序性细胞死亡蛋白1、CD274、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4等免疫检查点分子及TMB水平呈正相关（均P＜0.05）。相比配对癌旁组织，CRC组织中ADAM12蛋白显著高表达，且ADAM12高表达患者总生存率显著低于低表达患者。ADAM12蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关（均P＜0.05），ADAM12高表达是影响CRC患者预后的独立危险因素。结论 ADAM12在CRC中异常高表达且高表达患者预后较差，是影响CRC患者预后的独立危险因素。ADAM12高表达的CRC患者可能从免疫治疗中获益，ADAM12可能作为预测免疫治疗响应的生物标志物。 |
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| 基金项目:安徽医科大学校基金青年项目（2021xkj070） |
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