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| 目的 探讨冰片对心力衰竭(心衰)小鼠心功能的影响及对心肌损伤的作用及其机制。 方法 将 60 只雄性
C57BL/6J 小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地高辛组、冰片低剂量组、冰片中剂量组、冰片高剂量组等 6 组,每组 10 只。
除正常组外,其余 5 组使用异丙肾上腺素皮下注射建立小鼠心衰模型。地高辛组和冰片低、中、高剂量组给予相应药物(0.1 mL/
10 g)、模型组给予 0.9%氯化钠溶液灌胃,0.25 mL/只;正常组不灌胃,连续处理 7 d。使用小动物 B 超成像系统检测小鼠心功能
[左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)],酶联免疫吸附
分析检测小鼠血清心肌损伤标志物[肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、脑钠肽(BNP)、N端脑钠肽
前体(NT-proBNP)]水平,Masson 染色观察小鼠心肌纤维化比例,TUNEL 法检测小鼠心脏细胞凋亡率,qRT-PCR 法和蛋白质印
迹法检测小鼠心脏组织中转化生长因子-β(TGF-β)、Sma 和 Mad 相关蛋白(Smad)3、Smad7 mRNA 和蛋白相对表达量。 结
果 相比正常组,模型组小鼠左心室腔显著扩张(LVIDd、LVIDs 升高,均 P<0.05),心脏收缩功能严重受损(LVFS、LVEF 降低,均
P<0.05),血清CK、LDH、α-HBDH、BNP、NT-proBNP水平均显著升高(均P<0.01),小鼠心肌纤维化比例、心肌细胞凋亡率以及
心肌组织 TGF-β 和 Smad3 mRNA 与蛋白相对表达量均显著增加(均 P<0.01),而 Smad7 mRNA 与蛋白相对表达量均显著降低
(均 P<0.01)。相比模型组,地高辛组 LVIDd、LVIDs 降低,FS、EF 升高(均 P<0.01),血清心肌损伤标志物水平均降低(均 P<
0.01),心肌纤维化比例(P<0.05)和心肌细胞凋亡率(P<0.01)也显著降低,心肌组织 TGF-β 和 Smad3 的 mRNA 与蛋白相对表
达量均显著下调(均 P<0.05),Smad7 的 mRNA 与蛋白相对表达量均显著上调(均 P<0.05);冰片低、中、高剂量组均表现出与地
高辛组相似的保护效应,即 LVIDd、LVIDs 显著降低(均 P<0.05),FS、EF 显著提高(均 P<0.01),血清 CK、LDH、α-HBDH、BNP、
NT-proBNP 水平均显著降低(均 P<0.05),心肌纤维化比例(均 P<0.05)和心肌细胞凋亡率显著降低(均 P<0.01),心肌组织
TGF-β 和 Smad3 的 mRNA 与蛋白相对表达量显著下调(均 P<0.05),Smad7 的 mRNA 相对表达量显著上调(均 P<0.05),其中
冰片高剂量组 Smad7 蛋白相对表达量也显著上调(P<0.01)。 结论 冰片可改善心衰小鼠心功能,其作用机制可能与其通过
TGF-β/smad 信号通路改善心肌纤维化有关。 |
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| 基金项目:桐庐县社会发展科技引导项目(2024SYD024) |
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