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复合益生菌对非酒精性脂肪性 肝病的作用及机制研究
邵宏华 朱亮 王群星1
金华市中心医院药学部
摘要:
目的 评估益生菌对高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的保护作用,并探索基于肠道菌群调控 的可能机制。 方法 将36只雌性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、HFD组、DM9054组、86066组、N1115组和复合益生菌组, 每组 6 只。除对照组外,其他 5 组使用 HFD 建立大鼠 NAFLD 模型。对照组和 HFD 组使用 0.9%氯化钠溶液、各益生菌组使用 1× 1010 CFU/mL鼠李糖乳杆菌DM9054、植物乳杆菌86066、副干酪乳杆菌N1115和复合益生菌灌胃给药,1次/d,持续12周。测定各 组大鼠体重、Lee指数、肝指数及血液生化指标;采用油红O染色和苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,采用qRT-PCR法 和蛋白质印迹法检测肝组织 Toll 样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)的 mRNA 和蛋白相对表达量; 采用16S rRNA测序分析肠道菌群的组成和结构变化。 结果 对照组大鼠各项指标均正常,肝组织无脂滴聚集及病理改变。与对 照组相比,HFD组大鼠体重、Lee指数、肝指数、血脂水平、炎症因子水平及TLR/NF-κB 通路 mRNA和蛋白相对表达量显著升高,油 红O染色显示肝组织大量红色脂滴聚集,HE染色可见弥漫性脂肪变性、气球样变及炎性浸润。与HFD组相比,各益生菌组上述指 标均有不同程度改善;其中复合益生菌组在降低最终体重、肝指数、Lee 指数、血脂水平、炎症因子水平及 TLR/NF-κB 通路 mRNA 和蛋白相对表达量方面显著优于各单益生菌组(均P<0.05),油红O染色显示脂滴聚集减少最明显,HE染色显示肝细胞结构最接 近正常,脂肪变性和炎症浸润最轻。此外,复合益生菌组大鼠肠道菌群中g_Shigella、f_Prevotellaceae、g_Prevotella、f_Verrucomicrobiaceae、o_Verrucomicrobiales、p_Verrucomicrobia、c_Verrucomicrobiae 和 g_Akkermansia 等菌的相对丰度显著高于 HFD 组 (P<0.05)。 结论 益生菌可降低NAFLD大鼠炎症水平,改善肠道菌群组成,其调控机制可能与TRL4/NF-κB通路有关。
关键词:  
DOI:
分类号:
基金项目:金华市科技计划项目(2023-4-075)
Abstract:
Key words: