| 摘要: |
| 目的探讨卡非佐米（CFZ）对大鼠类风湿性关节炎（RA）的治疗作用及其机制。方法采用随机抽签法将35只大鼠分为预治疗组、同时治疗组、低剂量治疗组（1.0mg/kg）、中剂量治疗组（1.5mg/kg）、高剂量治疗组（2.0mg/kg）、模型对照组和空白对照组7组，每组5只。使用弗氏佐剂诱导大鼠建立药物诱导关节炎（AIA）；在不同时机使用不同剂量CFZ对AIA大鼠进行治疗，观察比较各组间关节炎指数（AI）；免疫组化分析大鼠踝关节诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及环氧化酶-2（COX-2）表达水平；抗酒石酸酸性磷酸酶染色评估破骨细胞数；qRT-PCR法检测Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）及髓样分化因子88（MyD88）mRNA表达水平；Westernblot法检测TLR2、TLR4、NF-资B、磷酸化NF-资B（p-NF-资B）及MyD88蛋白表达水平。结果与模型对照组比较，预治疗组、同时治疗组及低、中、高剂量治疗组AI均明显降低（均P＜0.05），iNOS和COX-2表达水平均下降（均P＜0.05）；中、高剂量治疗组破骨细胞数及积分光密度值均降低（均P＜0.05）；中剂量治疗组和预治疗组MyD88mRNA表达水平均明显下降（均P＜0.05），高剂量治疗组TLR2、TLR4和MyD88mRNA表达水平均下降（均P＜0.05）；Westernblot结果显示CFZ可明显抑制TLR2、TLR4和NF-资B蛋白表达，在高剂量治疗组中可观察到MyD88蛋白表达抑制。结论CFZ通过下调关节iNOS及COX-2的表达，调控滑膜细胞TLRs/MyD88/NF-资B信号通路，降低关节炎症反应及抑制破骨细胞而起到抗RA效果。 |
| 关键词: |
| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.14.2018-2081 |
| 分类号: |
| 基金项目:上海市自然科学基金项目（16ZR1431600）；上海市浦东新区科技发展基金（重点）项目（PKJ2016-Y40） |
|
|
|
|
| Abstract: |
|
| Key words: |
