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| 目的探索多奈哌齐未能改善APP/PS1-AD转基因小鼠学习记忆功能的机制。方法选用9月龄野生型及APP/PS1-AD转基因小鼠分成野生型小鼠对照组、转基因小鼠对照组、转基因小鼠多奈哌齐1mg/kg组、转基因小鼠多奈哌齐3mg/kg组和转基因小鼠多奈哌齐6mg/kg组，每组20只，连续给药12周后实验动物心脏取血和分离其大脑皮层及海马组织，检测脑组织乙酰胆碱酯酶活性及茁-淀粉样蛋白（A茁）42含量，测定小鼠脑组织金属离子含量，采用免疫荧光法检测脑内A茁42淀粉样斑块沉积现象。结果多奈哌齐可显著降低APP/PS1-AD转基因小鼠大脑皮层组织的乙酰胆碱酯酶活性（P＜0.01），且各剂量组作用强度相似，但对小鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶活性没有显著影响；A茁42检测结果显示，多奈哌齐对各剂量组转基因小鼠的皮层和海马组织中A茁42含量无明显影响；免疫荧光法检测结果显示，多奈哌齐长期给药未能显著减少A茁42淀粉样斑块沉积；原子吸收光谱法测定结果显示，多奈哌齐对转基因小鼠大脑皮层组织镁离子、铜离子和钙离子浓度无明显影响。结论APP/PS1-AD转基因模型小鼠不能用于评价多奈哌齐类药物的药效。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2020.42.10.2018-2355 |
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