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| 目的探讨血管内皮生长因子抑制剂Z-3-[（2,4-二甲基吡咯-5-烃基）亚甲基]-2-吲哚满酮（SU5416）在小鼠急性肺损伤（ALI）中的作用及其机制。方法将30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组（0.9%氯化钠溶液灌胃）、SU5416组（SU5416灌胃）、地塞米松组（地塞米松灌胃）、SU5416+地塞米松组（SU5416+地塞米松灌胃）、空白对照组（0.9%氯化钠溶液灌胃），各6只。模型组、SU5416组、地塞米松组、SU5416+地塞米松组采用脂多糖（LPS）滴鼻制备小鼠ALI模型。观察并比较5组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞、淋巴细胞计数；使用试剂盒检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD)、活性氧簇（ROS）活性；ELISA法检测肺组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平；Westernblot法检测肺组织bcl-2、TLR4、VEGF、NF-资B蛋白水平；观察肺组织病理形态。结果5组小鼠BALF中性粒细胞、淋巴细胞计数比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。5组小鼠肺组织SOD、ROS活性比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），模型组小鼠肺组织SOD活性明显下降，ROS活性明显上升。5组小鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），模型组小鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-琢、MCP-1水平均明显上升。5组小鼠肺组织bcl-2、TLR4、VEGF、NF-资B蛋白水平比较差异均有统计学差异（均P＜0.05），模型组小鼠肺组织在LPS刺激下抗凋亡蛋白bcl-2的表达下调，TLR4、VEGR、VEGFR2和pNF-资B的表达上调。SU5416组与地塞米松组小鼠肺组织的肺泡结构破坏、水肿，肺泡毛细血管充血、出血，肺泡间隔增厚，炎症细胞浸润等病理状态较模型组改善明显。SU5416与地塞米松均能明显逆转以上LPS刺激下小鼠ALI的改变，两者无明显差异，且两者联用的逆转改变明显强于其中一种单独使用。结论SU5416对小鼠ALI具有保护作用，其作用机制可能是通过减轻炎症反应、氧化应激以及调控TLR4/VEGF/NF-资B信号通路实现。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.5.2018-3043 |
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| 基金项目:浙江省公益性技术应用研究计划项目（2015C33258）；杭州市社会发展自主申报项目（20160533B18） |
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