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| 目的研究川芎嗪减轻博莱霉素（BLM）诱导大鼠肺纤维化的作用机制，并探讨与SonicHedgehog（Shh）信号通路的相关性。方法采用随机数字表法将60只SD大鼠分为对照组（Con组）、模型组（BLM组）、川芎嗪低剂量组（L-Lig组）、川芎嗪中剂量组（M-Lig组）、川芎嗪高剂量组（H-Lig组）和Shh通路抑制阳性对照环巴胺组（Cyc组）6组，每组10只。BLM组、L-Lig组、M-Lig组、H-Lig组和Cyc组采用一次性气道滴注BLM溶液1.25ml/kg构建肺纤维化模型。于造模次日起，Con组和BLM组每日予0.9%氯化钠溶液2.5ml/kg灌胃给药，L-Lig组、M-Lig组和H-Lig组每日分别予川芎嗪溶液1.25、2.5和5.0ml/kg灌胃给药，Cyc组每日予Cyc5.0ml/kg腹腔注射给药，各组均给药56d。采用HE染色、Masson三色染色法评估肺组织病变情况和胶原沉积面积，采用碱水解法检测大鼠血清羟脯氨酸含量，采用Westernblot法检测紧密连接蛋白（ZO-1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Shh蛋白和胶质瘤相关癌基因同源物-1（Gli1）蛋白表达水平。结果与BLM组比较，L-Lig组、M-Lig组、H-Lig组和Cyc组Ashcroft评分较均下降（均P＜0.05），胶原沉积面积均减少（均P＜0.05），大鼠肺组织ZO-1蛋白表达水平均上调（均P＜0.05），α-SMA、Shh、Gli1蛋白表达水平均下调（均P＜0.05）。与BLM组比较，L-Lig组、M-Lig组和H-Lig组血清羟脯氨酸含量均下降（均P＜0.05）。结论川芎嗪可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化，这一作用与Shh信号通路介导的上皮间质转化相关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.14.2019-1124 |
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| 基金项目:杭州市科技发展计划项目（20140633B07） |
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