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| 目的探究纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）基因对炎症性肠病（IBD）大鼠模型内质网应激的相关影响。方法将Wistar大鼠24只分为正常对照（control）组、IBD大鼠模型（IBD）组、KnockoutPAI-1正常大鼠模型（KnockoutPAI-1control）组、KnockoutPAI-1+IBD大鼠模型（KnockoutPAI-1+IBD）组，每组6只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/无水乙醇法进行IBD造模，3d后腹腔注射3%戊巴比妥钠1.5ml/kg麻醉，迅速剖腹，剪下肛门以上7~8cm结肠，HE染色检测各组大鼠结肠组织病理情况，qRT-PCR检测PAI-1、IL-6、IFN-γ和重链结合蛋白（BIP）转录水平；Westernblot检测各组大鼠PAI-1、IL-6、IL-10、IFN-γ、BIP、p-IRE1α、p-JNK及JNK蛋白表达水平。结果control组与KnockoutPAI-1control组镜下未见明显炎症活动；KnockoutPAI-1+IBD组的肠壁炎症程度较KnockoutPAI-1control组轻。基因转录表达方面，与control组相比较，IBD大鼠组PAI-1、IL-6、IFN-γ和BIP转录水平均明显上调（均P＜0.01），IL-6、IL-10、IFN-γ、BIP、p-IRE1α、JNK蛋白表达水平明显上调；而KnockoutPAI-1+IBD组与IBD组相比，炎症情况减轻，IL-6、IFN-γ和BIP转录表达水平明显下调（P＜0.01），IL-6、IL-10、IFN-γ、BIP、p-IRE1α、JNK蛋白表达水平显著下调，PAI-1转录水平及蛋白表达水平无统计学差异。结论抑制PAI-1基因的表达可能改善了IBD大鼠组织炎症及内质网应激水平。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.19.2019-1281 |
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| 基金项目:杭州市科委基金项目（20150733Q08）；浙江省省级公益性技术应用研究计划（实验动物平台）项目（2016F81SA100021） |
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