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| 目的探讨白藜芦醇（RSV）在非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌（NASH-HCC）小鼠模型中的治疗作用及分子机制。方法选取出生后4dC57BL/6J小鼠，每只背部皮下注射STZ200μg，4周龄时选取雄性小鼠，随机分为STZ+普通饲料组、STZ+高脂高胆固醇饲料（HFHC）组和STZ+HFHC+RSV（RSV400mg/kg，1次/d灌胃）组，每组10只。于16周龄处死实验小鼠，测定血清生化指标，采用RT-PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、I型胶原蛋白（CollagenTypeI）、转化生长因子（TGF）-β、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）和胆汁酸相关受体法尼醇X受体（FXR）及其下游靶基因小异二聚体伴侣（SHP）和肝细胞膜上胆汁酸盐输出泵（BSEP）mRNA的表达水平，采用超高效液相色谱串联质谱联用仪（UPLC-MS/MS）检测鹅去氧胆酸（CDCA）、去氧胆酸（DCA）、牛磺β鼠胆酸（TβMCA）、甘氨胆酸（GCA）、胆酸（CA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）、牛磺石胆酸（TLCA）、石胆酸（LCA）等胆汁酸及总胆汁酸的含量，观察肝组织病理变化及进行非酒精性脂肪性肝病活动度积分（NAS）评定。结果与STZ+普通饲料组比较，STZ+HFHC组肝指数、AST、HDL、LDL、TC、TNF-α、MCP-1、CollagenTypeI、TGF-β、GPC3mRNA表达水平，总胆汁酸、CDCA、DCA、TβMCA含量以及脂肪变、小叶内炎症、NAS评分均明显升高，FXRmRNA表达水平明显下降（均P＜0.05）；与STZ+HFHC组比较，STZ+HFHC+RSV组肝指数、FPG、ALT、AST、HDL、LDL、TC、TG，MCP-1、CollagenTypeI、TGF-β和GPC3mRNA表达水平，总胆汁酸、CDCA、DCA、TβMCA、GCA、CA、TCA、TCDCA、TLCA含量以及脂肪变、NAS评分均明显下降，FXR、SHP和BSEPmRNA表达水平均明显升高（均P＜0.05）。结论RSV具有抗NASH相关HCC的作用，可以作为治疗NASH-HCC的候选药物。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2020.42.3.2019-1851 |
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| 基金项目:国家自然科学基金面上项目（81772520）；浙江省自然科学基金项目（LY17H030009）；浙江省中医药科技计划项目（2018ZA098） |
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