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三七皂苷改善狼疮肾炎小鼠激素耐药状态及脂代谢紊乱的作用研究
徐峥1, 丁伟森, 鲁盈
浙江中医药大学附属第二医院老年病科
摘要:
目的探讨三七皂苷改善狼疮肾炎小鼠激素耐药状态及脂代谢紊乱的作用机制。方法36只狼疮肾炎小鼠分成6组(每组6只):狼疮肾炎小鼠(A组)、激素耐药模型(B组)、尾静脉注射沉默信息调节因子(SIRT)1-siRNA(C组)、尾静脉注射SIRT1-siRNA阴性对照(D组)、腹腔注射低剂量三七皂苷(E组)、腹腔注射高剂量三七皂苷(F组),后5组先利用甲强龙灌胃法建立激素耐药模型,后4组再予相应药物干预;另取6只正常健康小鼠为G组。分别于实验前、中(第4周)、后(第8周)检测小鼠尿糖水平;实验结束时取小鼠血样本检测生化指标,ELISA法检测小鼠血C反应蛋白(CRP)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平,流式细胞术检测腹主动脉内皮细胞凋亡率;采用免疫共沉淀检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ与SIRT1的相互作用。结果实验第4、8周B组小鼠尿糖水平较G组明显升高(均P<0.05),C、E、F组小鼠尿糖水平也有一定程度的升高(均P<0.05)。A、B组小鼠血肌酐(Scr)水平较G组明显升高(均P<0.05),C、E、F组较A、B组均明显降低(均P<0.05)。A、B、C、D、F组小鼠血脂水平较G组均明显升高(均P<0.05),且以A、B组升高最为明显(均P<0.05)。G组小鼠CRP水平较其余6组均明显降低(均P<0.05),C、E、F组较A、B组均明显降低(均P<0.05)。G组小鼠腹主动脉内皮细胞不表现为凋亡,而A、B、D组小鼠腹主动脉内皮细胞凋亡率较高(均P<0.05)。C、E、F组小鼠肝组织PPARγmRNA表达较A、B组均明显升高(均P<0.05),SIRT1mRNA表达均明显降低(均P<0.05)。PPARγ、SIRT1免疫共沉淀结果提示存在PPARγ-SIRT1反馈环路。结论三七皂苷能调控PPARγ-SIRT1反馈环路,从而起到改善狼疮肾炎激素耐药状态和脂代谢紊乱的双重效应。
关键词:  
DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.23.2019-2146
分类号:
基金项目:国家自然科学基金项目(81673818);浙江中医药大学校级基金项目(2020ZR01)
Abstract:
Key words: