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| 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂Quisinostat对肝癌Huh7细胞增殖和凋亡的影响，并分析其作用机制。方法以空白药物处理组为对照组，不同浓度Quisinostat处理组作为实验组，采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率，流式细胞术检测各组细胞周期占比，Annexin-VFITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率。以空白药物处理组为对照组，50nMQuisinostat组、50nMQuisinostat+50滋MZ-VAD-FMK组（作为实验组），采用Annexin-VFITC/PI双染法测定各组细胞凋亡率。采用Westernblot法检测不同浓度Quisinostat处理组细胞周期和凋亡相关蛋白表达水平。结果随着Quisinostat浓度增加，Huh7细胞增殖抑制率逐渐增加（P＜0.05）；同一浓度Quisinostat下Huh7细胞增殖抑制率随着时间延长也逐渐增强（P＜0.05）。与0nM组相比，25、50nM组G0/G1期细胞明显增加，S期细胞明显减少，S+G2/M期细胞明显下降（均P＜0.05），而3组比较G2/M期差异无统计学意义（P＞0.05）。与0nM比较，25、50、100nM组Huh7细胞晚期、早期凋亡率均更高（均P＜0.05）。3组间Huh7细胞晚期、早期凋亡率比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；与0nMQ组比较，50nMQ组、50nMQ+50滋mZ组Huh7细胞晚期、早期凋亡率均更高（均P＜0.05）；与50nMQ组比较，50nMQ+50滋mZ组Huh7细胞晚期、早期凋亡率均更低（均P＜0.05）。Westernblot结果显示，随着Quisinostat浓度升高，B淋巴细胞瘤-2蛋白相关X蛋白、剪切型半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-3、剪切型半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-9、p53、p21、p27蛋白表达水平均逐渐增高，B淋巴细胞瘤-2蛋白、细胞周期蛋白D1表达水平均逐渐降低（均P＜0.05）。结论高浓度Quisinostat能有效将肝癌Huh7细胞周期阻滞在G0/G1期，抑制细胞增殖，并且诱导肝癌细胞发生凋亡，从而导致肝癌细胞的生长抑制。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2021.43.1.2019-3176 |
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