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| 目的探讨双氢青蒿素对系统性红斑狼疮（SLE）小鼠巨噬细胞mRNAN6-腺嘌呤（m6A）甲基化修饰水平的影响。方法从SLE小鼠腹腔中获取腹腔巨噬细胞，在体外用双氢青蒿素刺激巨噬细胞。采用DotBlot法检测巨噬细胞mRNAm6A甲基化修饰水平，分别采用RT-PCR、Westernblot法检测巨噬细胞m6A甲基化转移酶（METTL3）、m6A去甲基化修饰酶（ALKBH5和FTO）的mRNA和蛋白表达水平，m6A-qRT-PCR法检测TLR7和TLR9mRNAm6A甲基化修饰水平。结果与空白对照比较，60滋mol/L双氢青蒿素刺激来源SLE小鼠的巨噬细胞后，巨噬细胞mRNA的m6A甲基化修饰水平显著降低（P＜0.05）；巨噬细胞的METTL3mRNA和蛋白水平均明显上调（均P＜0.05），而ALKBH5的mRNA和蛋白水平均明显下调（均P＜0.05），且呈现双氢青蒿素浓度依赖；同时双氢青蒿素刺激后TLR7和TLR9mRNAm6A修饰水平降低（均P＜0.05），进而抑制TLR7和TLR9的蛋白表达（均P＜0.05）。结论双氢青蒿素可能通过调控巨噬细胞mRNAm6A甲基化修饰水平抑制TLR7、TLR9蛋白表达的机制发挥治疗SLE的作用。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2020.42.6.2019-3544 |
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| 基金项目:同济大学青年优秀人才计划（2010KJ019） |
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