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| 目的探讨羟氯喹逆转慢性髓性白血病细胞K562/IMA对伊马替尼（IMA）耐药的作用机制。方法体外培养人慢性髓性白血病细胞K562/IMA（对10滋mol/L的IMA耐药），将细胞分为对照组（Con组）、IMA干预组（IMA组）、羟氯喹+IMA干预组（HCQ+IMA组），并在含相关药物的培养基中继续培养。采用CCK-8法检测细胞增殖率的变化，AnnexinV-FITC/PI染色后流式细胞术检测细胞凋亡率，Transwell小室实验检测细胞侵袭能力，免疫荧光法染色检测细胞自噬激活标志蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ的表达，MDC染色检测细胞自噬酸性囊泡的产生，Westernblot法检测细胞自噬相关蛋白p62、Beclin-1及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9的表达。结果IMA组细胞增殖率明显高于HCQ+IMA组（P＜0.05），细胞凋亡率明显低于HCQ+IMA组（P＜0.05）。HCQ+IMA组细胞侵袭能力明显低于IMA组（P＜0.05）。HCQ+IMA组细胞LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白表达下调，酸性囊泡形成水平降低，与IMA组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。HCQ+IMA组细胞p62蛋白表达水平高于IMA组（P＜0.05），而Beclin-1蛋白表达水平低于IMA组（P＜0.05），同时凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达水平高于IMA组（均P＜0.05），抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达水平低于IMA组（P＜0.05）。结论羟氯喹可以逆转IMA耐药CMLK562细胞对IMA的敏感性，其作用机制或与抑制细胞自噬有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.15.2019-438 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2018KY804）；嘉兴市科技计划项目（2018AY32009） |
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