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| 目的探讨姜黄素（CUR）类似物J7对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法将雄性SD大鼠随机分成5组：正常对照（NC）组、模型组、CUR治疗组、J7低剂量（LJ7）治疗组和J7高剂量（HJ7）治疗组。后4组采用高脂高糖饮食喂养4周，单次腹腔注射链脲佐菌素（30mg/kg）诱导T2DM模型。CUR组、LJ7组和HJ7组分别按20mg/kgCUR、10mg/kgJ7、20mg/kgJ7灌胃8周，1次/d；每次灌胃量按1ml/100g计算得出，其余组予同等容积羧甲基纤维素钠灌胃。在光镜和电镜下观察各组大鼠肾脏组织形态改变；测量各组大鼠体重、肾重，计算肾重指数；检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；硫代巴比妥酸法检测各组大鼠肾脏组织丙二醛（MDA）水平；羟胺法检测各组大鼠肾脏组织超氧化物歧化酶（SOD）活性；免疫组化染色法检测各组大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达；Westernblot法检测各组大鼠肾脏组织TGF-β1、人信号转导因子7（Smad7）、B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）蛋白相对表达量及Bcl-2/Bax。结果与NC组比较，模型组大鼠肾小球肥大，胶原纤维增多，细胞外基质沉积，足突融合；体重、SOD活性和Bcl-2、Smad7蛋白相对表达量及Bcl-2/Bax均明显降低（均P＜0.05），肾重指数、FBG、Scr、BUN、MDA水平和Bax、TGF-β1蛋白相对表达量均明显升高（均P＜0.05）；经CUR或J7治疗后，相应病理学改变减轻，体重略有上升，SOD活性和Bcl-2、Smad7蛋白相对表达量及Bcl-2/Bax均明显升高（均P＜0.05），FBG、MDA水平和Bax、TGF-β1蛋白相对表达量均明显降低（均P＜0.05）。结论CUR类似物J7对T2DM大鼠的肾脏具有保护作用，可能与其具有抑制氧化应激、抗细胞凋亡、抑制TGF-β/Smad通路及纤维化作用有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2019.41.13.2019-618 |
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| 基金项目:浙江省公益性技术应用研究计划项目（2011C23123）；温州市科技计划项目（2018ZY019） |
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