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| 目的体外实验探讨细胞色素P4504X1（CYP4X1）在炎性环境下的表达情况及其分子机制。方法人胶质瘤细胞系U251细胞分别给予细菌脂多糖（LPS）联用Toll样受体4（TLR4）抑制剂CLI-095或髓样分化因子（MyD88）的抑制剂ST2825处理24h，采用qRT-PCR法检测U251细胞CYP4X1和过氧化物酶体增殖剂激活受体γ（PPARγ）的表达；采用U251细胞瞬时转染人源PPARγ/核受体视黄醛X受体α（RXRα）表达质粒，双荧光素酶分析实验和染色质免疫共沉淀实验在转录水平上分析PPARγ调控CYP4X1表达的分子机制。结果qRT-PCR结果显示，与空白对照相比，LPS（0.1、1μg/ml）呈剂量依赖性下调CYP4X1（下调38.60%、59.90%，均P＜0.05）和PPARγ（下调25.17%、44.44%，均P＜0.05）的表达；与单用LPS相比，CLI-095与ST2825均下调了LPS对CYP4X1和PPARγ表达的抑制作用（均P＜0.05）。U251细胞瞬时转染实验显示，与空载组相比，转染组CYP4X1表达上调6.62倍（P＜0.05）；双荧光素酶分析实验显示，与空载组相比，转染组荧光强度明显上调9.63倍（P＜0.05）。染色质免疫共沉淀分析实验显示，与对照组相比，LPS抑制了PPARγ蛋白与CYP4X1启动子的结合，下调65.77%（P＜0.05）。结论在U251细胞内LPS通过TLR4/MyD88信号通路抑制了PPARγ与CYP4X1启动子上过氧化物酶体增殖物反应元件的结合，进而在转录水平上抑制了CYP4X1的表达。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2021.43.4.2020-2167 |
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| 基金项目:湖北省卫生健康委科研项目（WJ2019F047）；十堰市科学技术研究与开发项目计划（18Y54、18Y58） |
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