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| 目的设计二十二碳六烯酸（DHA）为代表的ω-3不饱和脂肪酸功能性纳米载体，探究其协同阿霉素（DOX）给药对肝癌多药耐药（MDR）的影响及其作用机制。方法以DHA和DOX为油相，通过高压乳化法制备DOX纳米粒。将DOX或DOX纳米粒与HepG2细胞或HepG2/ADM细胞共培养后，分为HepG2/ADM组、HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组、HepG2/ADM+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组。采用CCK-8法检测并计算细胞存活率，倒置荧光显微镜观察细胞摄取，分光光度法检测细胞内DOX的药物浓度，Westernblot法检测各实验组MDR相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、乳腺癌抗药性蛋白（BCRP）、凋亡相关蛋白（Bcl-2）的表达水平。结果与HepG2/ADM组比较，HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组、HepG2/ADM+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞存活率均明显为低（均P＜0.01）；与HepG2/ADM+DOX组比较，HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞存活率低（P＜0.05）。随着药物作用时间的延长，细胞药物摄取能力增强。HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞药物摄取能力最强，HepG2+DOX纳米粒组次之，HepG2+DOX组最弱。随着药物作用时间的延长，HepG2与HepG2/ADM细胞内DOX浓度均持续增长；HepG2+DOX纳米粒组与HepG2+DOX组、HepG2/ADM+DOX纳米粒组与HepG2/ADM+DOX组相比，细胞内DOX浓度高且增长速率较快，但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与HepG2/ADM组相比，HepG2+DOX组、HepG2+DOX纳米粒组和HepG2/ADM+DOX纳米粒组细胞中MRP、LRP、BCRP与Bcl-2蛋白表达水平均明显为低（均P＜0.05）。结论基于ω-3不饱和脂肪酸功能性纳米载体的DOX可以在一定程度上逆转肝癌MDR。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2020.42.20.2020-2361 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2018KY287） |
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