| 摘要: |
| 目的探讨氯硝柳胺抑制紫杉醇耐药性三阴性乳腺癌（TNBC）的效果，并分析可能的作用机制。方法培养紫杉醇耐药性TNBC细胞株MDA-MB-231，对照组使用紫杉醇（1μmol/L）处理，氯硝柳胺组使用氯硝柳胺（3μmol/L）处理，联合用药组使用磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路抑制剂LY294002（1μmol/L）+氯硝柳胺（3μmol/L）处理。采用MTT试验检测各组细胞增殖能力；细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况；Transwell小室试验检测细胞迁移能力；Westernblot法检测细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、裂解的半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、P-糖蛋白（P-gP）表达水平。将耐药性MDA-MB-231细胞接种至雄性SD小鼠体内，建立小鼠异种移植肿瘤模型并分为3组，分别腹腔注射紫杉醇、氯硝柳胺、氯硝柳胺+LY294002，每日测量肿瘤大小并计算肿瘤体积；5周后采用免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织Ki-67表达情况。结果与对照组相比，氯硝柳胺组、联合用药组细胞增殖能力、迁移能力均下降，细胞凋亡增多；细胞p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平均下降，裂解的Cas-pase-3蛋白表达水平均上升，P-gp蛋白表达水平均下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。氯硝柳胺组、联合用药组小鼠5周后与对照组比较，移植肿瘤体积均缩小（均P＜0.05），移植肿瘤组织Ki-67表达均下调（均P＜0.05）。结论氯硝柳胺通过PI3K/Akt通路抑制紫杉醇耐药性TNBC细胞的体内外增殖，并诱导细胞凋亡。 |
| 关键词: |
| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.19.2020-2917 |
| 分类号: |
| 基金项目:泰顺县科技计划项目（2021TSXM0055） |
|
|
|
|
| Abstract: |
|
| Key words: |
