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| 目的探讨驱动蛋白（Eg5）小分子抑制剂SB-743921对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞增殖、凋亡、细胞周期及迁移的影响以及相关分子机制。方法取对数生长期的人CRPC细胞株DU145，设置对照组、NC小干扰RNA（siRNA）组、Eg5siRNA组、SB-743921（4nmol/L）组、SB-743921（8nmol/L）组。分别采用MTT法、流式细胞术、PI单染实验、划痕实验检测SB-743921对细胞增殖、凋亡、细胞周期及迁移的影响；进一步采用qRT-PCR、Westernblot法检测SB-743921对细胞中c-Myc、SP1、周期蛋白依赖性激酶（CDK）1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）mRNA及蛋白表达水平的影响。结果Eg5siRNA组、SB-743921（4nmol/L）组、SB-743921（8nmol/L）组生长抑制率、细胞凋亡率、G2/M期百分比均明显高于对照组（均P＜0.05），而细胞迁移率均明显低于对照组（均P＜0.05）。Eg5siRNA组、SB-743921（4nmol/L）组、SB-743921（8nmol/L）组c-Myc、SP1、CDK1、VimentinmRNA及蛋白表达水平均明显低于对照组（均P＜0.05），E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均明显高于对照组（均P＜0.05）；SB-743921（8nmol/L）组CDK1、Vimentin蛋白表达水平均明显低于Eg5siRNA组（均P＜0.05）。结论SB-743921可通过c-Myc/SP1/CDK1信号通路阻断CRPC细胞的恶性增殖和迁移，诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在G2/M期。 |
| 关键词: 驱动蛋白5 去势抵抗性前列腺癌 c-Myc SP1 周期蛋白依赖性激酶1 |
| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2023.45.15.2020-3371 |
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| 基金项目:金华市科学技术研究计划项目 |
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