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| 目的探讨熟地黄提取物（RGE）对糖尿病肾病（DN）大鼠蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β（AKT/GSK-3β）信号通路及足细胞上皮间质转化（EMT）的影响。方法采用高糖高脂、链脲佐菌素（STZ）诱导建立DN大鼠模型，建模成功60只，随机分为模型组、RGE（低、中、高）剂量组、阳性对照组，每组12只；另择12只大鼠作为对照组，对照组基础饲料、0.1mol/L柠檬酸盐缓冲液对照处理。RGE（低、中、高）剂量组（1、2、4）g/kgRGE灌胃，阳性对照组4mg/kg贝那普利灌胃，对照组、模型组0.9%氯化钠溶液灌胃，灌胃液体体积均为10ml/kg，1次/d，连续6周。观察6组大鼠一般情况；血糖仪检测血糖，尿蛋白定量测试盒检测24h尿蛋白，分光光度计检测肾功能指标尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平；HE染色、糖原（PAS）染色、马森三色（MASSON）染色观察肾脏组织形态；qRT-PCR法检测肾脏组织中E-钙黏素（E-Cad）、琢-平滑肌肌动蛋白（琢-SMA）、纤维粘连蛋白（FN）mRNA表达水平；Westernblot法检测大鼠肾脏组织中磷酸化AKT（p-AKT）、AKT、磷酸化GSK-3β（p-GSK-3茁）、GSK-3茁蛋白表达水平。结果模型组大鼠毛色灰暗、精神萎靡，尿液量明显增多且发臭，肾脏组织肾小管空泡变性，肾小球系膜基质扩张，肾小球硬化和胶原沉积现象明显；RGE（低、中、高）剂量组、阳性对照组较模型组毛色有明显缓和、精神状态缓解，尿液量相对减少，肾脏组织病理变化明显减轻。与对照组相比，模型组血糖、24h尿蛋白、尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平，肾脏组织中琢-SMA、FNmRNA表达水平，p-AKT/AKT、p-GSK-3茁/GSK-3茁蛋白表达水平升高（均P＜0.05），E-CadmRNA表达水平降低（P＜0.05）。与模型组相比，RGE低剂量组血糖、24h尿蛋白、血清肌酐、血清尿素氮，肾脏组织中α-SMA、FNmRNA水平，p-AKT/AKT、p-GSK-3茁/GSK-3茁蛋白水平降低（均P＜0.05）；RGE（中、高）剂量组、阳性对照组血糖、24h尿蛋白、尿肌酐、血清肌酐、血清尿素氮水平，肾脏组织琢-SMA、FNmRNA表达水平，p-AKT/AKT、p-GSK-3茁/GSK-3茁表达水平均降低（均P＜0.05），E-CadmRNA表达水平升高（P＜0.05）。结论RGE通过抑制AKT/GSK-3茁信号通路活化和缓解足细胞EMT，实现对DN大鼠的保护。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2021.43.4.2020-3732 |
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| 基金项目:台州市科技计划项目（1902ky28） |
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