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| 目的探讨大蒜素在替莫唑胺（TMZ）诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用及其机制。方法将耐药胶质瘤细胞系U87/TMZ随机分为4组，分别加入0、10、25、50mg/L的大蒜素培养24h；采用Westernblot法检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/抗蛋白激酶（AKT）相关蛋白表达、抗基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）1及抗基质金属蛋白酶（MMP）-2等相关蛋白表达，MTT法检测细胞凋亡率；加入50滋M抑制剂LY294002处理细胞1h，收集细胞并检测细胞凋亡率。结果随着大蒜素浓度的增加，抗磷酸化蛋白激酶（p-AKT）蛋白表达量明显降低（P＜0.05）。与0mg/L组比较，25mg/L组TIMP1、TIMP2蛋白表达量均明显增加（均P＜0.05），而MMP-2、MMP-9蛋白表达量均明显减少（均P＜0.05）。与阻断前相比，10、25、50mg/L组加入抑制剂LY294002阻断后，细胞凋亡率均明显升高（均P＜0.05）；随大蒜素浓度增加，细胞凋亡率逐渐升高（P＜0.05）。结论脑胶质瘤细胞对TMZ耐药与PI3K/AKT信号传导通路活化有关，大蒜素能够增强脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，其作用机制是通过阻断PI3K/AKT信号传导通路，上调TIMP1、TIMP2表达并下调MMP-2、MMP-9表达，从而改变TIMP/MMP平衡，发挥治疗作用。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2021.43.24.2020-4475 |
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| 基金项目:浙江省中医药科技计划项目（2018ZB059）；浙江省教育厅一般科研项目（Y201942354）；浙江中医药大学校级科研基金项目（2019ZY11） |
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