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| 目的探究异甘草素（ISL）联合顺铂（DDP）抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖的效果，并初步探讨两者协同治疗TNBC的机制。方法将MDA-MB-231细胞分为ISL/DDP联用组、DDP处理组、ISL处理组和对照组。采用MTT法检测细胞活力并确定最佳协同比例及协同指数（CI）；采用AnnexinV-FITC和碘化丙啶（PI）双染法测定细胞凋亡率；采用彗星实验法分析细胞DNA损伤程度；采用Westernblot法检测骨髓细胞瘤癌基因（c-Myc）、重组酶51（Rad51）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）、乳腺癌易感基因2（BRCA2）表达水平。结果DDP处理组中，随着DDP浓度的增加，细胞活力显著降低，对应的半数抑制浓度（IC50）为（29.8±2.3）滋mol/L；ISL处理组中，随着ISL浓度的增加，细胞活力逐渐降低，对应的IC50为（25.6±1.8）滋mol/L。DDP和ISL的最佳协同比例为1∶1。与对照组比较，DDP处理组和ISL处理组细胞凋亡率均明显增加（均P＜0.05）；与DDP处理组比较，ISL/DDP联用组细胞凋亡率明显增加（P＜0.05）。与对照组比较，DDP处理组和ISL处理组细胞内均可见明显的DNA拖尾，DNA损伤程度显著；与ISL处理组比较，ISL/DDP联用组DNA拖尾现象更加明显；与DDP处理组比较，ISL/DDP联用组DNA拖尾现象无明显变化。与对照组比较，DDP处理组Rad51和BRCA1表达水平均明显增加（均P＜0.05），ISL处理组c-Myc、Rad51、BRCA1以及BRCA2表达水平均明显降低（均P＜0.05）。与DDP处理组比较，ISL/DDP联用组c-Myc、Rad51、BRCA1以及BRCA2表达水平均明显降低（均P＜0.05）。与ISL处理组比较，ISL/DDP联用组c-Myc、Rad51及BRCA2表达水平均明显降低（均P＜0.05）。结论ISL和DDP联合应用可协同抑制TNBC细胞的恶性增殖、诱导细胞凋亡并加重DNA损伤程度，这可能与抑制DNA损伤修复相关基因c-Myc、Rad51、BRCA1和BRCA2的表达水平有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2021.43.11.2020-497 |
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