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| 目的探讨前列腺特异性膜抗原（PSMA）适配子a10（PSMA-a10）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）p110β抑制剂TGX221纳米胶粒对人前列腺癌（PCa）细胞株的靶向性。方法取PSMA阳性、阴性的人PCa细胞株（LNCaP、PC-3细胞株），采用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测不同浓度的PSMA-a10/TGX221、TGX221对PCa细胞的抑制率，计算药物半数抑制浓度（IC50），以PSMA-a10/TGX221IC50的1/2为最合适的干预浓度用于后续实验。采用流式细胞术、甲基噻唑（MTT）法、Transwell小室法、Westernblot法检测PSMA-a10/TGX221、TGX221、聚丙烯乙二醇（PPG）药物干预对LNCaP细胞、PC-3细胞凋亡、生长、侵袭以及PI3Kp110β、Bcl-2蛋白表达的影响。结果在LNCaP细胞、PC-3细胞中，PSMA-a10/TGX221IC50的1/2分别为1.5、7.0滋M。LNCaP细胞中，TGX221组、PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率高于PPG组（均P＜0.05），细胞生长指数、侵袭数及PI3Kp110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于PPG组（均P＜0.05）；而PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率高于TGX221组（P＜0.05），细胞生长指数、侵袭数及PI3Kp110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于TGX221组（均P＜0.05）。PC-3细胞中，TGX221组、PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率明显高于PPG组（均P＜0.05），细胞生长指数、侵袭数及PI3Kp110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于PPG组（均P＜0.05）；但PSMA-a10/TGX221组与TGX221组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论PSMA-a10/TGX221纳米胶粒对PSMA阳性的PCa细胞具有靶向特异性，可能通过抑制p110β的活性、降低Bcl-2表达来抑制癌细胞的不良生物学行为。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2020.42.24.2020-802 |
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| 基金项目:浙江省自然科学基金项目（LY17H050001）；浙江省基础公益研究计划项目（LY18H050003） |
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