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| 目的基于NF-资B/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路，探讨利拉鲁肽[胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物）]对动脉粥样硬化（AS）小鼠模型的干预作用。方法取12只6周龄雄性C57BL/6J正常小鼠作为普通饮食组（A组），将36只6周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠随机分成高脂饮食组（B组，12只）、高脂饮食＋利拉鲁肽组（C组，12只）和高脂饮食＋利拉鲁肽＋GLP-1受体抑制剂exendin（9-39）组（D组，12只）。各组小鼠饲养至18周龄后，检测血清中IL-6、IL-1茁、TNF-琢、HDL-C、LDL-C、TG和TC水平；HE染色检测小鼠主动脉病理学变化，并分析内膜中层厚度（IMT）及主动脉AS面积与所取血管面积比值；Westernblot法检测主动脉内膜中NLRP3、半胱天冬酶-1（Caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、磷酸化NF-资Bp65（p-NF-资Bp65）、NF-资Bp65蛋白表达水平。结果与A组相比，B组和D组小鼠的主动脉呈血管壁增厚，管腔狭窄，有大量斑块、炎性细胞浸润及脂质沉淀等病变，血清IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平，主动脉IMT，主动脉AS面积与所取血管面积比值，主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），HDL-C水平显著降低（P＜0.05）；与B组相比，C组小鼠主动脉病变程度明显减轻，血清中IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平、主动脉IMT、主动脉AS面积与所取血管面积比值、主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平均降低（均P＜0.05），HDL-C水平升高（P＜0.05）；与C组相比，D组小鼠主动脉病变程度明显加重，血清IL-6、IL-1茁、TNF-琢、LDL-C、TG、TC水平，主动脉IMT、主动脉AS面积与所取血管面积比值、主动脉内膜NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-资Bp65/NF-资Bp65蛋白表达水平均升高（均P＜0.05），HDL-C水平降低（P＜0.05）。结论利拉鲁肽可通过抑制NF-资B/NLRP3信号通路，减轻AS小鼠的炎症反应和细胞焦亡，改善主动脉病理学损伤。 |
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| 基金项目:台州市社会发展科技计划项目（20ywb74） |
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