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目的探讨白藜芦醇(RES)能否通过上调转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2),起到抗炎和抗氧化应激作用,从而减轻感染性休克小鼠肝损伤。方法采用随机数字表法将40只小鼠分为对照组、感染性休克模型组(模型组)、RES溶剂对照组(溶剂组)、RES干预组(RES组)4组,每组10只。模型组、溶剂组和RES组腹腔注射脂多糖(LPS)(25mg/kg,溶于200滋l0.9%氯化钠注射液)制备内毒素诱发感染性休克模型,对照组则腹腔内注射等量0.9%氯化钠注射液。RES组注射LPS后即刻在腹腔内注射RES(60mg/kg,溶于40滋l40%乙醇,再用9倍体积的PBS进行稀释);溶剂组在腹腔内注射等量RES溶剂(1:9的40%乙醇和PBS)。6h后予以麻醉,眼球取血后处死并立即取出肝组织。光镜下观察小鼠肝组织形态学变化;采用比色法测定肝组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法检测肝组织中TNF-α和IL-6水平,微板法检测血清ALT和AST水平,Westernblot法检测肝组织中Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠肝损伤明显,肝组织中MDA含量、IL-6、TNF-α水平、HO-1蛋白表达水平均升高,SOD活性降低,血清ALT、AST水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组及溶剂组比较,RES组肝损伤减轻,肝组织中MDA含量、IL-6、TNF-α水平均降低,SOD活性、Nrf2、HO-1蛋白表达水平均升高,血清中ALT、AST水平均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RES可通过上调Nrf2,激活抗氧化基因HO-1的表达,使肝组织中抗氧化指标升高、氧化应激损伤指标和炎症介质水平降低,从而起到减轻感染性休克小鼠肝损伤的作用。 |
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DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2021.43.13.2021-137 |
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基金项目:浙江省自然科学基金项目(LY18H010004、LQ19H010004);浙江省医药卫生科技计划项目(2018KY267);浙江省教育厅一般科研项目(Y202044282) |
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