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| 目的探讨迷走神经C传入纤维通路在胃食管反流性咳嗽中的作用。方法普通级健康雄性Wistar新生大鼠45只，按随机数字表法分为4组：R1组、R2组、R4组大鼠各10只，R3组大鼠15只。R1组：阳性对照组（盐酸灌注组）；R2组：暂时性食管迷走神经C传入纤维变性型实验组；R3组：持久性食管迷走神经C传入纤维变性型实验组；R4组：阴性对照组（0.9%氯化钠溶液灌注组）。所有小鼠均喂养至8周，麻醉后按照以下方式完成建模：R1组用浓度0.1mol/L盐酸溶液连续灌注2周；R2组皮下连续注射50mg/kg辣椒素2d后，给予酸灌注2周；R3组在出生2d后，先皮下注射50mg/kg辣椒素，连续2d，8周龄后连续酸灌注2周；R4组连续食管内0.9%氯化钠溶液灌注2周。采用支气管激发试验检测大鼠吸入不同浓度的乙酰甲胆碱（Mch）后大鼠的肺顺应性及肺阻力的变化；HE染色观察4组大鼠气管组织、肺组织和食管组织的病理改变；RT-PCR法检测肺组织中神经激肽受体1（NK1R）、神经激肽受体2（NK2R）、神经激肽受体3（NK3R）mRNA表达水平及食管组织中5-羟色胺受体3（5-HT3R）、瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）和酸敏感离子通道3（ASIC3）mRNA表达水平。结果当Mch浓度升到0.25、0.5mmol/L时，R1组大鼠肺阻力增加百分比明显大于R2组、R3组、R4组（均P＜0.05）；当Mch浓度升到0.5mmol/L时，R1组大鼠动态肺顺应性减少百分比大于R2组、R3组及R4组（均P＜0.05）。HE染色发现，与R1组比较，R2、R3和R4组大鼠气管组织纤毛柱状上皮无明显增厚，炎症细胞浸润不明显；肺组织仅见少量炎症细胞浸润；食管组织鳞状上皮增厚不明显，固有层炎症细胞浸润较少等。各组大鼠肺组织中NK1R、NK2RmRNA表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），R3组大鼠肺组织中NK3RmRNA表达水平高于R1组、R2组和R4组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。各组大鼠食管组织中5-HT3R、TRPV1和ASIC3mRNA表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论灌注盐酸可引起大鼠食管黏膜损害及气道高反应性，持久性食管迷走神经传入纤维变性可引起大鼠肺组织NK3R水平升高，迷走神经C传入纤维通路可能在胃食管反流性咳嗽中发挥作用。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.14.2021-2442 |
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| 基金项目:国家自然科学基金面上项目（81270459） |
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