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| 目的探讨细胞色素P450家族成员CYP2D6基因在结直肠癌（CRC）细胞侵袭和迁移中的作用及其调控机制。方法选取2018年6月至2019年7月杭州市肿瘤医院接受手术CRC患者的CRC组织及其配对的正常组织28对；以HT29和SW480CRC细胞系作为研究对象，利用DNA甲基化酶抑制剂5-Aza-2'-deoxycytidine（DAC）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat（SAHA）分别抑制胞内DNA甲基化和组蛋白去乙酰化，采用荧光定量PCR检测CYP2D6基因的表达水平变化，Westernblot法检测细胞CYP2D6蛋白表达水平的差异，Transwell细胞侵袭实验和划痕实验检测CYP2D6基因表达水平的变化对CRC细胞侵袭和迁移能力的影响。结果DAC可有效促进HT29和SW480细胞中CYP2D6基因表达水平，而SAHA对CYP2D6基因表达水平无明显影响，两者联合使用时可协同增强HT29和SW480细胞CYP2D6基因的表达水平。Transwell细胞侵袭实验和划痕实验表明，CYP2D6基因的过表达可显著降低HT29细胞的侵袭能力和迁移能力。结论CYP2D6基因表达受表观遗传修饰的调控，相较于抑制组蛋白去乙酰化，抑制DNA的甲基化可显著上调CYP2D6转录，抑制组蛋白去乙酰化则可以发挥协同效应，共同增强细胞内CYP2D6的表达水平，CYP2D6为抑癌基因，可降低结直肠癌细胞的侵袭力和迁移力。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.11.2021-2625 |
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| 基金项目:浙江省公益技术应用社会发展项目（LGF19H310001） |
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