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| 目的对一个Ⅱ型遗传性抗凝血酶（AT）缺陷症家系进行表型及基因突变分析，探讨该症与深静脉血栓形成的关系。方法回顾2020年2月于温州医科大学附属第一医院神经内科确诊的1例发生深静脉血栓的患者（先证者）临床资料；同时采用随机抽样法选取本院100名健康体检者作为正常对照。检测先证者及其家系成员（共3代11人）的血浆AT活性（AT:A）、AT抗原（AT∶Ag）、蛋白C活性（PC∶A）及蛋白S活性（PS∶A）等指标并进行分析。采用Sanger测序法分析SERPINC1基因全部外显子、侧翼序列、5'和3'端非编码区，寻找基因突变位点以及通过反向测序予以证实。运用3个在线生物信息学软件（MutationTaster、PolyPhen-2、LRT）分析突变氨基酸的致病性。结果先证者及其大儿子、二女儿和外孙女的AT∶A均显著降低，分别为正常对照的32%、43%、52%和48%，先证者及其家系成员PC∶A、PS∶A及AT∶Ag指标均无明显异常，表现为Ⅱ型AT缺陷症。基因分析显示：先证者SERPINC1基因第7号外显子存在c.1346T>A杂合错义突变（p.Leu417Gln），其大儿子、二女儿和外孙女也携带该突变。同源性分析表明Leu417残基在同源物种间高度保守；MutationTaster、PolyPhen-2和LRT生物信息学软件分析均显示p.Leu417Gln突变为“致病的、有害的”；蛋白模型分析显示，p.Leu417Gln突变会引起AT蛋白内部的氢键发生改变。结论该先证者及家系成员AT∶A降低与SERPINC1基因p.Leu417Gln错义突变有关；先证者出现深静脉血栓形成可能与p.Leu417Gln错义突变导致机体抗凝功能降低有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.22.2021-3072 |
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| 基金项目:温州市基础性科研项目（Y20210111）；浙江省检验诊断及转化研究重点实验室（2022E10022） |
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