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| 目的探讨成纤维生长因子10（FGF10）对细颗粒物（PM）诱导支气管上皮细胞表达环氧合酶2/前列腺素E2（COX2/PGE2）的作用及其分子机制。方法雄性C57BL/6小鼠给予0.5mg/kgFGF10腹腔注射和4.0mg/kgPM气道滴注，构建动物模型，设置空白组、FGF10组、PM组和PM+FGF10组。获取各组肺组织并进行病理分级评分，采用Westernblot法检测各组肺组织中COX2的相对表达量，采用免疫荧光法检测支气管上皮中COX2的相对表达量，采用ELISA法检测肺泡灌洗液中PGE2的分泌水平。先给予5mmol/LERK1/2抑制剂（U0126）/PI3K抑制剂（LY294002）干预，然后10μg/LFGF10干预，最后200mg/LPM刺激支气管上皮细胞BEAS-2B，构建细胞模型，设置空白组、PM组、PM+FGF10组、PM+FGF10+LY294002组和PM+FGF10+U0126组。采用ELISA法检测各组细胞PGE2分泌水平，采用Westernblot法检测各组细胞COX2的表达水平。同时进行细胞计数、线粒体功能和乳酸脱氢酶分泌分析等细胞功能检测。结果动物模型中，气道滴注PM诱导C57BL/6小鼠支气管病理形态学的改变，伴随肺泡灌洗液中PGE2分泌增多（P＜0.05），肺组织COX2表达升高（P＜0.05），支气管上皮COX2荧光强度升高（P＞0.05）。FGF10干预下，PM诱导支气管炎症和COX2/PGE2表达被逆转（P＜0.05）。细胞模型中，PM诱导支气管上皮细胞COX2/PGE2表达水平升高（P＜0.05），FGF10干预下，COX2/PGE2的表达均降低（P＜0.05），BEAS-2B细胞计数、线粒体功能和乳酸脱氢酶分泌等细胞功能改变（P＜0.05）。就分子机制而言，LY294002和U0126逆转了FGF10对PM诱导COX2/PGE2表达的调控作用（P＜0.05）。结论FGF10可以调控PM对支气管上皮细胞COX2/PGE2的诱导表达，其分子机制涉及MAPK/ERK和PI3K/Akt信号通路。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.12.2021-3477 |
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| 基金项目:浙江省自然科学基金资助项目（LQ20H010002）；浙江省医药卫生科技计划项目（2020RC080） |
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