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| 目的探讨中草药提取物鸦胆子苦醇Brusatol能否通过去羟甲基化修饰抑制异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）-α-酮戊二酸（α-KG）-TET1-核转录因子E2相关因子（Nrf2）信号通路逆转I型子宫内膜癌孕激素耐药。方法将20只裸鼠随机分为4组，每组5只，采用人子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型，分为空白对照组、Brusatol组、醋酸甲羟孕酮（MPA）组、Brusatol+MPA组，分别经腹腔注射0.1ml0.9%氯化钠注射液、2mg/kgBrusatol、100mg/kgMPA、2mg/kgBrusatol+100mg/kgMPA，干预3次/周，共9次。用药干预3周后，处死成瘤裸鼠，取移植瘤测量肿瘤体积，计算肿瘤抑制率。采用Westernblot法检测各组移植瘤组织IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号通路相关蛋白表达水平；采用CCK-8法检测各组Ishikawa细胞增殖能力；采用Dotblot法检测各组Ishikawa细胞TET1羟甲基化水平。结果Brusatol组、MPA组、Brusatol+MPA组裸鼠肿瘤抑制率分别为（30.24±1.52）%、（50.37±2.36）%、（72.56±3.82）%，Brusatol+MPA组＞MPA组＞Brusatol组＞空白对照组（P＜0.05）。Brusatol+MPA组移植瘤组织IDH1、α-KG、TET1、Nrf2蛋白表达水平均低于MPA组、Brusatol组、空白对照组（均P＜0.05）；MPA组、Brusatol组亦低于空白对照组（均P＜0.05）；MPA组与Brusatol组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。Brusa-tol+MPA组Ishikawa细胞增殖能力均低于MPA组、Brusatol组、空白对照组（均P＜0.05）；MPA组、Brusatol组细胞增殖能力亦弱于空白对照组（均P＜0.05）；MPA组细胞增殖能力弱于Brusatol组（P＜0.05）。Brusatol+MPA组Ishikawa细胞TET1羟甲基化水平均低于MPA组、Brusatol组、空白对照（均P＜0.05）；MPA组、Brusatol组TET1羟甲基化水平低于空白对照组（均P＜0.05）；MPA组TET1羟甲基化水平低于Brusatol组（P＜0.05）。结论Brusatol能逆转I型子宫内膜癌的孕激素耐药性，其逆转机制可能与通过去羟甲基化修饰抑制IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号通路相关蛋白的表达有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.13.2021-3582 |
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| 基金项目:上海市宝山区医学卫生项目（19-E-31） |
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