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| 目的探讨富含半胱氨酸蛋白61（CCN1）对慢性肾脏病（CKD）小鼠骨骼肌萎缩的影响。方法构建骨骼肌条件性敲除CCN1小鼠品系，将得到的29只SPF级雄性野生型小鼠和敲除型小鼠随机分为野生型假手术组（WOS组）6只、野生型造模组（WOC组）9只、敲除型假手术组（COS组）8只、敲除型造模组（COC组）6只。WOC组、COC组小鼠经5/6肾切除术建立CKD模型，WOS组、COS组小鼠进行假手术。饲养21个月后处死小鼠，检测各组小鼠血清CCN1、肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值及体重、胫骨前肌重量、腓肠肌重量；HE染色观察肾脏病理学改变，laminin免疫荧光观察胫骨前肌肌纤维横截面积；real-timePCR检测腓肠肌CCN1、肌肉特异性环指蛋白1（MuRF1）、肌肉萎缩盒F基因（MAFbx）mRNA表达水平；Westernblot法检测腓肠肌CCN1、p53蛋白表达水平。结果WOC组较WOS组、COC组较COS组小鼠血清CCN1、肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值均升高（均P＜0.05），胫骨前肌体重比值、腓肠肌体重比值和胫骨前肌肌纤维横截面积均下降（均P＜0.05）；腓肠肌组织CCN1、MuRF1、MAFbxmRNA表达水平均升高（均P＜0.05），CCN1表达水平升高（P＜0.05）。而COC组较WOC组小鼠胫骨前肌肌纤维横截面积、胫骨前肌体重比值、腓肠肌体重比值均升高（均P＜0.05），腓肠肌CCN1、MuRF1、MAFbxmRNA表达水平均下降（均P＜0.05），CCN1、p53蛋白表达水平均下降（均P＜0.05）。结论CCN1可能通过p53途径促进CKD小鼠骨骼肌衰老和蛋白降解途径参与骨骼肌萎缩的发生。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.7.2021-3730 |
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| 基金项目:浙江省卫生健康科技计划项目（2021KY203）；国家自然科学基金资助项目（81671403、30871179） |
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