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| 目的探讨自闭症模型小鼠神经递质水平病理性改变的机制。方法取健康成年雌鼠12只和雄鼠6只合笼，受孕后将雌鼠按随机数字表法分为模型组（母代）和对照组（母代），其中模型组（母代）于受孕10、12d腹腔注射丙戊酸钠（VPA）注射液（使用0.9%氯化钠注射液配置，浓度为250mg/ml）1.2ml/kg，对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液。模型组小鼠（子代）出生4d后进行母子分离24h后送回同笼，建立自闭症小鼠模型。建模8周后，取模型组（子代）、对照组（子代）各12只，其中各取3只采用理毛实验、水迷宫实验和旷场实验观察其行为学改变；各取3只采用高尔基染色法观察海马锥体神经元结构；各取3只采用高效液相色谱法测定脑皮层γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）和多巴胺水平；各取3只采用Westernblot法测定脑组织Arc、EGR2和S-100a9蛋白表达水平。结果与对照组小鼠（子代）比较，模型组小鼠（子代）理毛次数明显增多（P＜0.05），第2、3、4、5天潜伏时间均明显延长（均P＜0.05），总运动距离明显缩短（P＜0.05），穿越格子次数、后肢站立次数均明显减少（均P＜0.05）；锥体神经元数量明显减少（P＜0.05）；脑皮层GABA、5-HT水平均明显升高（均P＜0.05），而多巴胺水平明显降低（P＜0.05）；脑组织Arc、EGR2蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05），而S-100a9蛋白表达水平明显降低（P＜0.05）。结论自闭症模型小鼠存在行为学异常和神经递质水平改变，可能与Arc、EGR2蛋白表达上调、S-100a9蛋白表达下调的机制有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.4.2021-3798 |
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| 基金项目:浙江省科技发展专项资金（2018C37106） |
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