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| 目的对两个因FGG基因杂合突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症（CD）家系进行表型和基因型分析，探讨CD的分子发病机制。方法检测两个先证者及其家系成员PT、APTT、纤维蛋白原活性（Fa）、Fib、TT、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白（原）降解产物（FDPs）等凝血功能指标。采用PCR法扩增先证者编码Fib的FGA、FGB、FGG等3个基因，纯化产物后测序，寻找突变发生位点；采用反向测序法验证突变，同时检测其他家系成员相同基因位点；使用PolymorphismPhenotypingv2和Muta-tionTaster生物信息学软件预测突变位点对Fib功能的影响，利用PyMOL软件构建Fib的蛋白空间模型，预测突变对Fib结构的影响。结果两个先证者PT、APTT和TT均正常或略高于正常值，Fa明显降低（分别为0.60、0.61g/L），Fib基本正常（分别为2.31、1.97g/L），D-D、FDPs均在正常范围内。基因分析显示家系1先证者FGG基因存在c.952G>A杂合突变，导致292位甘氨酸突变为丝氨酸（Gly292Ser），其姐姐同样存在此基因突变；家系2先证者FGG基因存在c.902G>A杂合突变，导致275位精氨酸突变为组氨酸（Arg275His），其父亲和祖父存在相同的基因突变。PolymorphismPhenotypingv2和MutationTaster分析提示该两种突变会引起Fib功能变化，有致病性。PyMOL突变模型提示，家系1中Fib的γ链发生Gly292Ser，突变氨基酸与周围氨基酸相互作用的氢键数量增加；家系2中Fib的γ链发生Arg275His，突变氨基酸与周围氨基酸相互作用的氢键数量减少，蛋白结构的空间稳定性均发生改变。结论家系1FGG基因存在c.952G>A杂合突变，家系2FGG基因存在c.902G>A杂合突变，导致翻译的Fib分子结构与功能发生致病性变化，是引起CD的主要分子机制。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2022.44.23.2022-2057 |
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