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| 目的 探讨小分子药物嘌吗啡胺（PM）靶向激活 Hedgehog（Hh）信号通路后对骨髓来源间充质干细胞（BMSCs）成骨-成脂分化平衡的影响及其机制。 方法 通过细胞计数试剂盒-8 法评估 PM 对 BMSCs 增殖的细胞毒性，并通过检测
不同浓度 PM 处理下 BMSCs 细胞内 Gli1 转录水平，选择合适的 PM 处理浓度。随后通过诱导 BMSCs 成骨、成脂分化，检测 ALP
表达（ALP 染色）、钙结节（Von Kossa 矿化结节染色法）评估 PM 对 BMSCs 成骨诱导的影响，采用油红 O 染色检测 PM 对 BMSCs
成脂诱导的影响。最后通过 qRT-PCR 法验证 PM 干预下 BMSCs 成骨-成脂分化过程中相关核心转录因子、特征基因的变
化。 结果 10 μmol/L 及以下浓度的 PM 对 BMSCs 增殖无明显毒性反应，并且 2 μmol/L PM 即可显著激活 BMSCs 细胞内 Hh 信
号通路（P＜0.01）。在 2 μmol/L PM 干预下，BMSCs 成骨分化诱导时 ALP 表达、钙结节形成较对照组显著增强，而成脂分化诱
导时脂滴的形成受到了明显的抑制。在此基础之上，qRT-PCR 结果提示 2 μmol/L PM 可明显促进 BMSCs 成骨分化过程中核
心转录因子 Sp7 以及特征性基因 ALP、整合素结合唾液酸蛋白（Ibsp）的转录，并抑制成脂分化过程中核心转录因子过氧化物酶
体增殖物激活受体 γ（Pparg）、CCAAT 增强子结合蛋白 α（Cebpa）以及特征基因围脂滴蛋白 1（Plin1）、脂联素（Adipoq）、脂肪
酸转位酶（Cd36）的转录。 结论 PM 可通过激活 Hh 信号通路，调控成骨-成脂分化相关核心转录因子，促进 BMSCs 成骨分化
并抑制其成脂分化。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2023.45.17.2022-2067 |
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| 基金项目:浙江省基础公益研究计划项目（LGF20H250004） |
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