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| 探讨低氧和IL-1β联合刺激对类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-3、MMP-9水平的影响，并分析缺氧诱导因子1α（HIF-1α）通路和NF-κB通路在其中的调控作用。方法应用组织块法从临床RA患者滑膜组织分离原代FLS，一阶段实验中，细胞分为常氧组、低氧组、IL-1β组、IL-1β+低氧组；二阶段实验中，细胞分为IL-1β+低氧组、YC组、BAY组、YC+BAY组。采用ELISA法和Real-timePCR法分别检测MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及MMP-1、MMP-3、MMP-9mRNA表达水平，采用Westernblot法检测HIF-1α和磷酸化NF-κBp65(p-p65)的表达，采用免疫荧光法检测p-p65的表达及核移位。结果与常氧组比较，IL-1β组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高（均P＜0.05）；而与IL-1β组比较，IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高（均P＜0.05）。与常氧组比较，低氧组、IL-1β组MMP-1、MMP-3、MMP-9mRNA表达水平均升高（均P＜0.05）；而与IL-1β组、低氧组比较，IL-1β和IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高（均P＜0.05）。与常氧组比较，低氧组、IL-1β组HIF-1α和p-p65核移位明显增加，而IL-1β+低氧组HIF-1α和p-p65蛋白表达水平及核移位进一步增加。YC或BAY预处理细胞后，IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平和mRNA表达水平均下降（均P＜0.05）。结论低氧和IL-1β能协同促进RA关节滑膜组织中FLS生成MMP，而HIF-1α和NF-κB通路在RA炎症缺氧微环境病变机制中起重要作用。 |
| 关键词: 滑膜细胞 低氧 缺氧诱导因子 基质金属蛋白酶 |
| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2023.45.16.2022-2976 |
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| 基金项目:浙江省自然科学联合基金资助项目（LTY21H100001）；浙江省中医药科技项目（2023ZL193）；国家大学生创新创业项目（202110350052、202210350058） |
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