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黄酒多酚对阿霉素心脏毒性的 保护作用研究
陆燕1, 韩敏, 孟立平
绍兴市人民医院放射科
摘要:
目的 探讨黄酒多酚(YWPC)对阿霉素(Dox)心脏毒性的保护作用及其可能的机制。 方法 将 32 只 Wistar 大鼠 按随机数字表法分为对照组(正常饮食)、Dox 组(正常饮食+腹腔注射 Dox)、Dox+YWPC 组(正常饮食+腹腔注射 Dox+YWPC 灌 胃)、Dox+YWPC+过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)拮抗剂GW9662 组(正常饮食+腹腔注射Dox+YWPC 灌胃+腹腔注 射GW9662),每组各8只。Dox每2 d腹腔注射3 mg/kg 1次;YWPC每天灌胃30 mg/kg;GW9662在Dox治疗前30 min腹腔注射 1 mg/kg。干预4周后行心电图检查,记录心率,心脏超声检查评估心脏结构和功能;处死大鼠后取心脏组织采用HE和Masson染 色检测心脏纤维化程度,用电镜观察心肌细胞的超微结构。采用免疫组化和Western blot法检测心脏成纤维细胞活化标志物肌动 蛋白 α(SMα)、转录因子 21(Tcf21)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)以及 PPAR-γ 的表达。 结果 与对照组比较,Dox 组大鼠心脏 功能降低,心脏纤维化程度增加,心肌细胞线粒体数量增加,肌丝排列紊乱,SMα、Tcf21、MMP-2表达增加,PPAR-γ表达减少(均 P<0.05)。与 Dox 组比较,Dox+YWPC 组大鼠心脏功能增加,心脏纤维化程度降低,心肌细胞线粒体数量降低,肌丝排列紊乱情 况好转,SMα、Tcf21、MMP-2表达减少,PPAR-γ表达增加(均P<0.05)。与Dox+YWPC 组比较,Dox+YWPC+GW9662组大鼠心 脏功能降低,心脏纤维化程度增加,心肌细胞线粒体数量增加,肌丝排列紊乱,SMα、Tcf21、MMP-2 表达增加,PPAR-γ 表达减少 (均P<0.05)。 结论 YWPC能够抑制Dox引起的心脏成纤维细胞活化,缓解Dox引起的心脏纤维化程度,其心脏保护作用可能 与增加PPAR-γ表达有关。
关键词:  
DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2023.45.20.2023-1248
分类号:
基金项目:国家自然科学基金项目(81873120)
Abstract:
Key words: