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Pifithrin-α改善异丙肾上腺素诱导心肌纤维化的作用及机制
郑高暑1, 胡杰, 董天成, 林智威, 潘培培, 梁诗琪, 杜雷雷, 孔淑婷, 陈星星, 龚永生, 范小芳, 周浩
温州医科大学附属第一医院心血管内科
摘要:
目的探讨Pifithrin-α改善异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌纤维化的作用及机制。方法将24只SD雄性大鼠采用信封法随机分为观察组、ISO组和对照组3组,每组8只:观察组和ISO组采用5mg·kg-1·d-1ISO连续皮下注射1周,观察组再采用2mg·kg-1·d-1Pifithrin-α腹腔注射1次;对照组连续皮下注射0.9%氯化钠注射液1周。在第4周末时,行超声心动图、血流动力学、心脏重量指数、心肌组织病理学、胶原表达水平和内皮间质转化(EndMT)指标检测。将人微血管内皮细胞分为观察组、转化生长因子-β(TGF-β)组和对照组3组,前两组细胞采用TGF-β刺激,对照组细胞正常培养78h,检测3组细胞EndMT指标。结果观察组大鼠左心室舒张末期内径、左心室舒张末期压、左心室重量指数及右心室重量指数低于ISO组,左心室后壁厚度、左心室平均收缩压、左心室压力最大上升速率及左心室压力最大下降速率高于ISO组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组大鼠胶原体积分数、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达水平低于ISO组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白和p53表达水平低于ISO组,分化簇31(CD31)表达水平高于ISO组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组细胞α-SMA、波形蛋白和p53表达水平低于TGF-β组,CD31表达水平高于TGF-β组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Pifithrin-α可有效减轻ISO诱导的大鼠心肌纤维化和改善心功能,其机制可能与抑制p53介导的EndMT有关。
关键词:  
DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2023.45.11.2023-130
分类号:
基金项目:国家自然科学基金项目(81873468)
Abstract:
Key words: