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| 目的探讨尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）/miR-122-5p/pcDNA-胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白1（CPEB1）轴促进肺腺癌的顺铂耐药发生机制研究。方法通过实时荧光反转录定量PCR（RT-qPCR）检测UCA1相关miRNA分子，并通过细胞转染获得miR-122-5p和CPEB1相关细胞株。通过双荧光素酶报告实验分别验证UCA1与miR-122-5p、CPEB1与miR-122-5p的结合。药物敏感性实验获得顺铂药物半抑制浓度（IC50）；通过肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库分析CPEB1在肺腺癌中的表达情况以及与免疫细胞功能的关系。结果miR-122-5p在肺腺癌细胞中的表达水平明显升高，并通过双荧光素酶报告实验以验证UCA1与miR-122-5p结合，构建miR-122-5p抑制物和模拟物转染肺腺癌细胞株，发现miR-122-5p抑制后，顺铂IC50浓度下降，而miR-122-5p过表达后，顺铂IC50浓度升高。CPEB1在肺腺癌细胞中的表达水平明显降低，双荧光素酶报告实验证实CPEB1是与miR-122-5p结合，CPEB1过表达后，顺铂IC50浓度减低；对TCGA数据库分析显示肺腺癌组织CPEB1mRNA明显低于癌旁组织，ROC曲线分析显示CPEB1表达水平能较好地用于诊断肺腺癌（AUC=0.849），进一步分析显示CPEB1表达水平与肺腺癌患者的细胞功能如T细胞、B细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、肥大细胞存在密切关联。结论UCA1与miR-122-5p存在结合位点，后者可影响肺腺癌的顺铂耐药，并与靶基因CPEB1结合；肺腺癌中CPEB1呈低表达，降低肺腺癌顺铂药物的敏感性。UCA1/miR-122-5p/CPEB1轴有望为干预肺腺癌顺铂耐药的靶点。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.8.2023-1675 |
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| 基金项目:国家自然科学基金项目（81672088）；温州市科技局基础性科研项目（Y20180501） |
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