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| 目的探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）调控小窝蛋白-1（Cav-1）对脂多糖（LPS）所致大鼠急性肺损伤（ALI）的影响。方法采用随机数字表法将40只SD大鼠分为对照组（NS组）、LPS组（L组）、LPS+SIRT1激动剂SRT1720组（S组）和LPS+SIRT1抑制剂EX527组（E组），每组各10只。S组和E组大鼠分别尾静脉注射SRT172010mg/kg、EX5271μg/kg，30min后L组、S组和E组滴鼻LPS5mg/kg（用0.9%氯化钠注射液稀释至0.5mL）制备ALI模型，NS组滴鼻等量0.9%氯化钠注射液。6h后颈动脉放血处死大鼠，取肺组织并在光镜下观察肺组织损伤情况（采用Smith评分评估），采用ELISA法检测肺组织IL-6、TNF-α水平和髓过氧化物酶（MPO）活性，计算肺组织湿重/干重（W/D）值。采用免疫组化法测定肺组织SIRT1、Cav-1、Toll样受体4（TLR4）蛋白表达水平，采用实时荧光定量PCR法检测肺组织SIRT1、Cav-1、TLR4mRNA表达水平。结果与NS组比较，L组、S组和E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高，SIRT1、Cav-1表达下调，TLR4表达上调（均P＜0.05）。与L组比较，S组Smith评分及IL-6、TNF-α水平降低，SIRT1、Cav-1表达上调，TLR4表达下调（均P＜0.05）；E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高，SIRT1、Cav-1表达下调，TLR4表达上调（均P＜0.05）。与S组比较，E组Smith评分、IL-6、TNF-α水平、MPO活性及W/D值升高，SIRT1、Cav-1表达下调，TLR4表达上调（均P＜0.05）。结论SIRT1通过上调Cav-1的表达减轻LPS所致大鼠ALI的严重程度。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.13.2023-1915 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2023KY315）；湖州市应急科技计划项目（2020GZT02） |
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