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目的研究阳离子聚合物(PC)携带缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因传递对C57BL/6小鼠后肢缺血模型血管再生的影响。方法PC经静电作用结合HIF-1α为PC-HIF-1α,在人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)完成细胞转染实验,18只C57BL/6小鼠构建后肢缺血模型成功后,按随机数字表法分为PBS组、PC组和PC-HIF-1α组,每组6只。术后第1、3、5天,PBS组在小鼠左后肢腓肠肌肌肉注射100μLPBS,在同样的时间和部位,PC组肌肉注射100μLPC溶液,PC-HIF-1α组肌肉注射100μLPC-HIF-1α。7d后,取小腿缺血侧腓肠肌,行血小板-内皮细胞黏附分子CD31免疫荧光染色。观察PC-HIF-1α粒径及HUVECs细胞对PC-HIF-1α的摄取情况以判断3组小鼠缺血后的血流恢复情况。结果PC-HIF-1α粒径为150~200nm;PC-HIF-1α的细胞摄取效率较高,且依赖于细胞骨架。PC-HIF-1α组左后肢与右后肢的血流灌注比恢复到86.00%,而PBS组和PC组仅为50.17%和51.00%,与PBS和PC组相比,PC-HIF-1α组血流灌注比显著增加(P<0.01);在显微镜同一视野下,与PBS和PC组相比,PC-HIF-1α组血管数量显著增加(P<0.01),且缺血区域纤维母细胞增生。结论PC-HIF-1α治疗可以促进缺血肢体侧支循环的建立。 |
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DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2023.24.24.2023-2047 |
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基金项目:浙江省公益技术研究计划/社会发展项目(LGF19H020010);浙江省医药卫生科技计划项目(2021KY476) |
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