| 摘要: |
| 目的探讨甘草苷对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法动物体内实验：将大鼠按照随机数字表法分为假手术组（0.9%氯化钠溶液）、AMI模型组（建模后0.9%氯化钠溶液灌胃）、低剂量组（建模后40mg/kg甘草苷灌胃）和高剂量组（建模后80mg/kg甘草苷灌胃）后，3组大鼠均在左心耳下端距离冠状动脉左前降支2mm处进行结扎，构建AMI大鼠模型。观察并比较4组大鼠给药7d后心肌缺血面积、组织病理学改变、心肌损伤标志物[血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）]水平、铁死亡标志物[活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、Fe2+、丙二醛（MDA）]水平及沉默调节蛋白3（SIRT3）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）表达水平。体外细胞实验：将培养的H9c2细胞分别设空白组、模型组、低剂量组（40μmol/L甘草苷）、高剂量组（80μmol/L甘草苷）、高剂量+Erastin组（80μmol/L甘草苷+5μmol/LErastin）、高剂量+si-NC组（80μmol/L甘草苷+0.8μgsi-NC）和高剂量+si-SIRT3组（80μmol/L甘草苷+0.8μgsi-SIRT3）予相应药物预处理；除空白组外，其余5组均进行低氧处理（1%O2、5%CO2、94%N2）建立缺氧细胞模型。观察并比较6组细胞活性、细胞凋亡率、铁死亡标志物及SIRT3、GPX4、SLC7A11蛋白表达水平。结果动物体内实验结果显示，与AMI模型组比较，低剂量组和高剂量组心肌组织损伤减轻且梗死面积较小,低剂量组和高剂量组CK、CK-MB、cTnI、MDA、ROS和Fe2+水平均下降,GSH、SIRT3、GPX4和SLC7A11表达水平均升高（均P＜0.05）。体外细胞实验结果显示，与模型组比较，低剂量组和高剂量组细胞活性、GSH、SIRT3、GPX4和SLC7A11表达水平均升高（均P＜0.05），细胞凋亡率、MDA、ROS和Fe2+水平均降低（均P＜0.05）。与高剂量组比较，高剂量+Erastin组和高剂量+si-SIRT3组细胞活性、GSH、SIRT3、GPX4和SLC7A11表达水平均降低（均P＜0.05），细胞凋亡率、MDA、ROS和Fe2+水平均升高（均P＜0.05）。结论在AMI大鼠的心肌细胞中甘草苷通过调控SIRT3减轻铁死亡，保护心肌细胞免受损伤。 |
| 关键词: |
| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.18.2023-2194 |
| 分类号: |
| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2023KY199） |
|
|
|
|
| Abstract: |
|
| Key words: |
