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| 目的探讨超声靶向微泡破坏（UTMD）联合溶瘤腺病毒（oAd）治疗胰腺癌的疗效及相关机制。方法在C57BL/6小鼠右前肢皮下注射Panc-02细胞（2×10６个/只），选取肿瘤体积在100~150mm3的小鼠55只，随机分为NC组（注射PBS100μL）、UTMD组（注射微泡溶液100μL，并行超声微泡破坏处理5min）、oAd组（注射108PFU/mLoAd溶液100μL）、oAd+微泡组（注射108PFU/mL微泡oAd混合液100μL）、oAd+UTMD组（注射108PFU/mL微泡oAd混合液100μL，并行超声微泡破坏处理5min），每组11只。2d给药1次，共给药5次，2d记录1次肿瘤体积。第3次给药24h后每组随机取6只小鼠颈椎脱臼法处死，剥离肿瘤制成肿瘤切片及肿瘤细胞悬液。肿瘤切片行HE染色比较各组肿瘤组织坏死情况并计算坏死面积，E1A抗体染色观察oAd在各组肿瘤组织内分布情况，CD3抗体染色比较各组肿瘤内CD3+T细胞数，Tunel染色及流式细胞术分析各组小鼠肿瘤细胞凋亡情况。当小鼠肿瘤体积超过2000mm3时终止实验处死所有小鼠。结果在14d时终止实验，oAd+UTMD组和oAd组相比肿瘤体积增长显著减缓（P＜0.05）。oAd+UTMD组细胞质内oAd的E1A蛋白染色最深，oAd组染色最浅。oAd+UT-MD组和oAd组坏死面积与NC组比值分别是9.50±0.60和3.51±0.24，差异有统计学意义（P＜0.05）。含oAd的3组小鼠肿瘤内CD3+T细胞数均增加，oAd+UTMD组肿瘤内的CD3+T细胞数（196.33±12.58）明显高于oAd组（120.67±12.90，P＜0.05）。oAd+UTMD组的细胞总凋亡率及Tunel染色荧光分布比oAd组多。结论UTMD增强oAd对胰腺肿瘤细胞的杀伤作用，促进oAd在肿瘤内转染，协助CD3+T细胞在肿瘤内富集，同时诱导肿瘤细胞凋亡和坏死增加。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.8.2023-2235 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2023RC131）；浙江省基础公益研究计划项目（LGF19H160026） |
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