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| 目的探讨miR-502-3p抑制结肠癌生长和迁移的相关机制。方法收集2020年11月至2021年12月在嘉兴市第二医院肛肠外科经手术切除且无远处转移的10例结肠癌患者的癌组织及癌旁正常结肠组织，比较miR-502-3p表达水平。取HCT116细胞株构建miR-502-3p模拟物、模拟物对照稳转细胞，观察miR-502-3p对细胞增殖、侵袭、凋亡及生长的影响；取10只裸鼠分别腋下接种所构建的稳转细胞，比较接种miR-502-3p模拟物与模拟物对照裸鼠成瘤情况。采用双荧光素酶报告基因检测miR-502-3p与核转运蛋白α4（KPNA4）的靶向结合关系。观察KPNA4对经miR-502-3p干预后细胞侵袭、凋亡及生长以及KPNA4、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达的影响，进一步分析KPNA4通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路发挥作用的机制。结果结肠癌组织中miR-502-3p表达水平明显低于癌旁正常组织（P=0.028）。相较于模拟物对照组，miR-502-3p模拟物组HCT116细胞株在24、48、72、96h时增殖能力均明显减弱（均P＜0.05），侵袭能力亦明显减弱，细胞凋亡能力增强，且出现细胞周期G1阻滞现象，KPNA4、N-cadherin表达量均明显降低（均P＜0.01），E-cadherin表达量明显升高（P＜0.01）。相较于模拟物对照，接种miR-502-3p模拟物裸鼠肿瘤生长缓慢，肿瘤体积和重量均有所降低，第23天时比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。miR-502-3p模拟物能明显降低野生型KPNA4的荧光素酶活性（P＜0.001），但对突变型KPNA4的荧光素酶活性无明显影响（P=0.158）。联合KPNA4后，miR-502-3p干预后的HCT116细胞株侵袭和生长能力均增强，凋亡能力下降，KPNA4、N-cadherin表达量均明显升高（均P＜0.01），E-cadherin表达量无明显变化（P＞0.05）。相较于KPNA4过表达组，KPNA4过表达+MAPK抑制剂组在24、48、72、96h的细胞增殖能力均明显降低（均P＜0.05），细胞侵袭和生长能力均明显减弱，细胞凋亡能力增强。结论miR-502-3p可抑制结肠癌细胞增殖、侵袭和生长，可能是通过抑制KPNA4/MAPK信号通路实现的。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.21.2023-2434 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2021KY354）；嘉兴市科技计划项目（2022AD30010） |
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