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| 目的探寻结直肠癌（CRC）患者铁死亡相关基因的差异表达情况，分析这些基因的表达与患者预后的关系。方法从基因表达谱数据库中选取CRC差异表达基因数据集GSE32323、GSE21510和GSE934及铁死亡相关基因集为研究对象，筛选CRC患者差异表达的铁死亡相关基因，并对筛选的共差异表达基因进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络构建、基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，估算免疫细胞浸润与基因表达水平的相关性。根据共差异表达基因表达水平分为高、低表达组，比较两组患者总生存率和无病生存率。回顾性分析2018年1月至2023年12月丽水市人民医院手术切除的44例CRC组织石蜡切片，采用免疫组化染色检测患者癌组织中共差异表达基因蛋白表达水平，并分析其与患者临床病理特征的关系。结果4个数据集中有共差异表达基因3个，分别为MYC、电压依赖阴离子通道蛋白3（VDAC3）基因和缺氧诱导脂滴相关基因（HILPDA）。PPI分析显示，3个蛋白共有蛋白节点33个，节点间相互作用219种，平均聚类指数为0.68。GO功能和KEGG信号通路富集分析显示，3个基因功能主要富集于转录调控、DNA模板、核质及转录因子结合；信号通路主要富集于癌症、细胞周期和铁死亡。VDAC3基因高表达组患者无进展生存率和总生存率均显著高于低表达组（均P＜0.05），而MYC、HIL-PDA高、低表达组患者总生存率和无病生存率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结肠癌患者中，VDAC3表达水平与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞和中性粒细胞浸润有关（均P＜0.05）；直肠癌患者中，则与CD8+T细胞、CD4+T细胞浸润有关（均P＜0.05）。免疫组化显示VDAC3主要在细胞质中阳性表达。44例CRC患者VDAC3阳性表达20例（45.5%），VDAC3阳性表达组和阴性表达组患者肿瘤分化程度、血管侵犯比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论MYC、VDAC3基因和HILPDA为CRC患者差异表达的铁死亡相关基因，VDAC3低表达与CRC患者预后不良有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.14.2023-2710 |
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| 基金项目:丽水市科技计划项目（2020SJZC037） |
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