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| 目的 探讨安罗替尼对儿童 T-急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞的抑制作用及机制。 方法 给予 CCRF-CEM
和 J.gamma1 细胞不同浓度安罗替尼，使用细胞计数套件-8（CCK-8）法检测细胞增殖能力，显微镜下观察安罗替尼对细胞形态
的影响，利用膜联蛋白V/碘化丙啶（Annexin V/PI）染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率。通过生物信息学分析预测安罗替尼作用
靶标，分子对接预测作用位点。采用免疫印迹法检测安罗替尼对凋亡相关蛋白、靶标蛋白及其下游信号相关蛋白表达的影响。 结
果 安罗替尼能够在 48 h 显著抑制 CCRF-CEM（半抑制浓度=3.39 μmol/L）和 J.gamma1 细胞的增殖（半抑制浓度=2.36 μmol/
L），引起 CCRF-CEM 和 J.gamma1 细胞皱缩；安罗替尼可诱导细胞凋亡，促进凋亡相关蛋白的表达，与对照组相比，cl-Caspase、
cl-PARP 及Bax的表达均升高（均P＜0.05）。生物信息学分析与分子对接结果提示，安罗替尼可能靶向结合Abelson 酪氨酸蛋白
激酶1（ABL1）；Western blot结果显示，与对照组相比，安罗替尼可降低Abelson酪氨酸蛋白激酶1（ABL1）总蛋白表达（P＜0.05），
从而抑制下游信号通路磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB）的磷酸化水平（P＜0.05），PKB激活剂则可削弱安罗替尼的抑
制效应。 结论 安罗替尼能显著抑制T-ALL细胞增殖并诱导凋亡，其机制可能与靶向抑制ABL1表达后，削弱ABL1/PI3K/PKB信
号通路有关。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2023.45.16.2023-651 |
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| 基金项目:浙江省基础公益研究计划项目（LGF21H080002） |
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