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| 目的观察脂肪干细胞（ASCs）和肝癌干细胞（HCCSCs）对盐霉素处理的反应，探讨Na+,K+-ATP酶在盐霉素选择性杀伤ASCs和HCCSCs中的作用。方法采用CCK-8、Transwell实验分析盐霉素对ASCs及HCCSCs的细胞毒性反应，显微镜下观察细胞形态变化，采用Na+,K+-ATP酶检测试剂盒测定细胞内Na+和K+离子浓度，通过ATP检测试剂盒测定细胞内ATP浓度。采用Westernblot法分析Na+,K+-ATP酶各亚基及细胞上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达水平。通过上述方法验证盐霉素通过调控Na+,K+-ATP酶诱导ASCs和HCCSCs胀亡（细胞肿胀、坏死）的作用机制。结果盐霉素选择性诱导ASCs和HCCSCs胀亡。在胀亡的ASCs和HCCSCs中，细胞内ATP浓度显著下降，伴随Na+,K+-ATP酶活性丧失和细胞内Na+滞留。所有类型的Na+,K+-ATP酶亚基在ASCs中均有表达，而在盐霉素诱导分化的ASCs中仅表达α1和β1亚基。β1亚基的丧失是阿霉素诱导肝癌Huh-7细胞EMT的关键事件，相反β1亚基的过表达可以抑制阿霉素诱导的Huh-7细胞EMT。结论Na+,K+-ATP酶的活性差异是盐霉素对干细胞产生选择性细胞毒性的原因，且β1亚基是肝癌EMT过程中一个重要因素。Na+,K+-ATP酶亚基对ASCs和HCCSCs的干性及癌症干细胞样的EMT过程起关键作用。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.18.2024-1119 |
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| 基金项目:宁波市自然科学基金重点项目（2021J279） |
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