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| 目的分析TP53突变型胃癌（GC）患者死亡结构域相关蛋白（DAXX）表达特征并构建预后模型，评价该模型对GC患者预后的预测价值。方法收集癌症基因组图谱数据库中TP53野生型和突变型GC患者的DNA变异特征；收集2014年1月至2016年12月温州医科大学附属第一医院手术切除的GC标本，并通过免疫组化检测p53蛋白表达状态和DAXX的亚细胞定位。绘制生存曲线分析不同DAXX表达状态TP53突变型GC患者的生存差异。采用Cox比例风险回归模型评估TP53突变型GC患者DAXX细胞核表达水平及不同临床病理特征对患者预后的预测效能，建立可视化临床预后模型。结果GC患者的TP53突变主要集中于p53DNA结合区域，且与肌联蛋白基因、低密度脂蛋白受体相关蛋白1B基因和丝聚蛋白基因的突变水平有关。与TP53野生型GC患者相比，TP53突变型GC患者DAXX的mRNA表达显著升高（P＜0.05）。免疫组化分析结果显示，与TP53野生型GC患者相比，TP53突变型GC患者DAXX细胞质表达显著下降，细胞核表达显著升高，核质比显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。生存分析结果显示，在TP53突变型GC患者中，DAXX高表达，尤其是DAXX细胞核高表达提示预后良好。单因素和多因素Cox回归分析结果显示，年龄＞67岁、肿瘤分期Ⅲ期、DAXX细胞核低表达是影响TP53突变型GC患者预后的独立危险因素（均P＜0.10）。基于这3个指标建立的预后模型能准确预测TP53突变型GC患者的预后；模型一致性指数为0.740，显示出良好的预测效能。结论DAXX细胞核表达联合年龄、分期等临床病理特征，可较好地预测TP53突变型GC患者的预后。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.12.2024-112 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目（2019KY459） |
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