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| 目的探讨脾酪氨酸激酶（SYK）基因甲基化对胃癌病情及预后评估的价值及恶性生物学行为的影响。方法回顾性选取2020年1月至2022年1月湖州师范学院附属第一医院诊治的胃癌患者107例为观察组，另择54例同期在本院诊治的胃良性疾病（胃息肉、胃炎等可取得病理组织的疾病）患者为对照组。留取观察组患者肿瘤组织及配对的癌旁组织（距离肿瘤组织边缘＞3cm），对照组患者胃镜活检组织为本研究的组织标本。以购买的MKN-45、SGC-7901、MFC、AGS胃癌细胞系及人胃正常黏膜上皮细胞（GES-1）为细胞标本。采用甲基特异性聚合酶链反应检测各组组织与各组细胞SYK基因甲基化状态。比较不同临床病理特征的观察组肿瘤组织SYK基因甲基化情况。Kaplan-Meier法分析SYK基因甲基化与观察组患者预后的关系。将针对SYK启动子序列设计的MON、UMON、CON1、CON2寡核苷酸序列转染至AGS细胞，分别设为MON组、UMON组、CON1组、CON2组。采用CCK-8法检测细胞增殖活性；Transwell检测细胞迁移及侵袭能力；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测SYK及上皮间质转化相关蛋白上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）基因mRNA表达；采用Westernblot法检测SYK、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白表达。结果观察组肿瘤组织SYK基因甲基化率（70.1%）高于观察组癌旁组织（14.0%）、对照组胃镜活检组织（14.8%）（均P＜0.05），SYKmRNA及蛋白表达量均低于癌旁组织、对照组患者胃镜活检组织（均P＜0.05）。MKN-45、SGC-7901、MFC胃癌细胞SYK基因呈甲基化状态，而AGS、GES-1细胞SYK基因呈未甲基化状态，AGS、GES-1细胞SYKmRNA及蛋白表达量均高于MKN-45、SGC-7901、MFC细胞（均P＜0.05）。组织学分级3级、肿瘤大小≥5cm、T3~T4期、区域淋巴结有转移、有远处转移及Ⅲ~Ⅳ期患者肿瘤组织SYK基因甲基化率分别高于1~2级、肿瘤大小＜5cm、T1~T2期、区域淋巴结无转移、无远处转移及Ⅰ~Ⅱ期患者（均P＜0.05）。SYK基因甲基化患者中位生存期明显短于未甲基化患者（26.7个月比35.1个月，P＜0.05）。与UMON组、CON1组及CON2组比较，MON组AGS细胞SYKmRNA和蛋白表达量均降低（均P＜0.05），增殖活性、迁移和侵袭能力均增强（均P＜0.05），E-cadherin表达量降低（均P＜0.05），N-cad-herin和Vimentin表达量均升高（均P＜0.05）。结论胃癌组织SYK基因处于高甲基化状态，为患者预后的不利因素。SYK基因高甲基化可促进胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化。 |
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| DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2024.46.21.2024-1174 |
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| 基金项目:湖州师范学院附属第一医院胃肠外科 |
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