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| 目的探究锌指同源框蛋白4（ZFHX4）突变与肿瘤免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗反应及肿瘤免疫微环境的关系。方法登陆cBioPortal数据库获取8组公开的ICIs治疗患者全外显子组测序队列，包含膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌4种癌症共769例患者，评估ZFHX4突变与免疫治疗疗效及预后的关系。从Pan-Cancer图谱联盟获取癌症基因组图谱33种癌症的泛癌队列，分析ZFHX4突变与免疫微环境的关系。选择3组ICIs治疗患者（肝癌41例，膀胱癌348例，黑色素瘤110例）转录组测序队列，探究ZFHX4基因表达与ICIs治疗反应及预后的关系。结果769例ICIs治疗患者中，190例（32.8%）患者存在ZFHX4突变。与ZFHX4野生型患者相比，ZFHX4突变型患者无进展生存率（P=0.014）、总生存率（P=0.002）、客观反应率（P=0.030）和持久临床收益（P=0.007）均较高。肿瘤微环境综合分析发现，ZFHX4突变型患者免疫原性增强（P＜0.001），抗肿瘤免疫细胞浸润增加（P＜0.001），肿瘤突变负荷水平较高（P＜0.001）。结论ZFHX4突变预示着较好的ICIs治疗疗效，可作为ICIs治疗疗效潜在的预测因子。 |
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| 基金项目:宁波市省市共建医学重点学科项目（2016-S04）；浙江省中医药创新团队建设项目（2022-16） |
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