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目的 探讨川楝素(TSD)对结肠癌细胞恶性生物学行为的影响,并分析其作用机制。 方法 将人结肠癌细胞系
SW620 分为对照组、低剂量组(1 μmol/L TSD)、中剂量组(2 μmol/L TSD)、高剂量组(4 μmol/L TSD)、激活剂组(5 μmol/L ML-
099)、高剂量+激活剂组(4 μmol/L TSD +5 μmol/L ML-099),用相应药物培养。采用细胞计数法、克隆形成实验检测细胞增殖能
力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力;蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、B淋巴
细胞瘤-2 蛋白相关 X 蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Ras)、快速进展纤维肉瘤(Raf)、磷酸
化的丝裂原激活蛋白激酶激酶(p-MEK)1/2、磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2 蛋白相对表达量。将上述各组细胞注射
至裸鼠左侧腋窝皮下进行裸鼠体内移植瘤实验,检测TSD 对裸鼠肿瘤质量与体积的影响。 结果 与对照组比较,低剂量组、中剂
量组、高剂量组细胞光密度(OD)450值、克隆形成率、迁移与侵袭细胞数、cyclinD1、MMP-9、Ras、Raf、p-MEK1/2、p-ERK1/2 蛋白
相对表达量降低,细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量升高,激活剂组对应指标变化趋势与上述相反(均P<0.05);与高剂量组比较,
高剂量+激活剂组细胞 OD450值、克隆形成率、迁移与侵袭细胞数、cyclinD1、MMP-9、Ras、Raf、p-MEK1/2、p-ERK1/2 蛋白相对表
达量升高,细胞凋亡率、Bax蛋白相对表达量降低(均P<0.05)。与对照组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组裸鼠移植瘤质量与
体积降低,激活剂组移植瘤质量与体积升高(均P<0.05);与高剂量组比较,高剂量+激活剂组裸鼠移植瘤质量与体积升高(均P<
0.05)。 结论 TSD 可能通过抑制 Ras/Raf/MEK/ERK 信号通路抑制 SW620 细胞增殖、迁移、侵袭及裸鼠体内肿瘤生长,促进细胞
凋亡。 |
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DOI:10.12056/j.issn.1006-2785.2025.47.10.2024-1433 |
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