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| 目的 探讨生殖因素与乳腺癌发病风险的因果效应。 方法 将初潮年龄、绝经年龄、初产年龄、最后活产年龄、第
一次性行为年龄和生育次数作为暴露变量，乳腺癌作为结局变量。暴露变量的基因数据来自MRC综合流行病学单位公开发布的
全基因组关联研究，结局变量数据来源于乳腺癌协会联盟。结果主要采用逆方差加权法进行分析，孟德尔随机化（MR）-Egger 法
和加权中位数法进行补充分析。并通过Cochrane's Q 检验评估单核苷酸多态性（SNP）间的异质性，MR-Egger 检验评估多效性，
留一法分析通过逐个剔除 SNP 后检验结果的稳定性。 结果 初潮年龄（OR=0.918，95%CI：0.852~0.996，P=0.044）和最后活产
年龄（OR=0.691，95%CI：0.539~0.878，P=0.002）与乳腺癌发病风险存在负向因果效应，即较晚的初潮年龄和最后活产年龄可能
降低乳腺癌的风险。相反，绝经年龄（OR=1.234，95%CI：1.122~1.419，P＜0.001）与乳腺癌发病风险存在正向因果效应，即较晚
的绝经年龄可能增加乳腺癌的风险。其他生殖因素（初产年龄、第一次性行为年龄和生育次数）与乳腺癌风险未表现出因果效
应。敏感性分析显示本研究结果稳健，未发现明显的水平多效性或弱工具变量偏倚。 结论 较晚的初潮年龄和最后活产年龄可
降低乳腺癌发病风险，绝经年龄延迟则会增加乳腺癌发病风险。 |
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